小兒假性甲狀旁腺功能減低症

小兒假性甲狀旁腺功能減低症概述

假性旁低是一種少見的家族性疾病,是靶細胞對PTH不完全或完全的無反應。臨床具有甲旁低的癥狀,低鈣血症高磷血症,血PTH濃度正常或偏高。常伴有多種先天性生長和骨骼發育缺陷。假性甲狀旁腺機能減退綜合徵即假性甲狀旁腺機能減退(PHP),又稱Seabright-Bantam綜合徵。本病徵包括假性甲狀旁腺機能低下甲狀旁腺功能亢進(簡稱假性副甲低副甲亢)和假假甲狀旁腺功能低下(簡稱假假性副甲低)。

小兒假性甲狀旁腺功能減低症病因

本病為不同外顯性的X聯鎖顯性遺傳性疾病。基本障礙是靶細胞對PTH不完全或完全的無反應。這種對PTH反應異常包括從PTH與受體結合到靶細胞內的一系列反應的各步驟,目前已瞭解的缺陷包括在此病人的紅細胞中,與PTH受體腺苷酸環化酶系統耦聯;對鳥核苷酸敏感的調節蛋白減少,使靶器官組織對PTH不反應;或甲狀旁腺素結構異常,不被PTH受體識別使與其結合;PTH促使腎產生1,25(OH)2D作用也異常,使PTH也不能發揮作用。

小兒假性甲狀旁腺功能減低症臨床表現

臨床特點除甲旁低的低鈣血症外,還有先天性骨和其他發育畸形,如侏儒症,圓臉,智力低下,小下頜,頸粗短,異位骨化等。如腎臟不反應而骨組織對PTH反應時,骨膜下吸收,纖維囊性骨炎,稱為纖維性骨炎性假性甲旁低。患兒出現搐搦,身材矮胖,拇指短,第12,4掌骨和跖骨短,偶見第二指比中指長,指趾短寬,外生骨,顱骨增厚及生長障礙。常見有易位鈣沉積和皮下遷移性骨生成,基底節鈣化和晶體白內障。兒童患者常有以上解剖的特征。PTH抵抗還可伴有性腺功能減低,亦為Gsα基因突變引起。血鈣減低,磷和鹼性磷酸酶可升高,血中PTH增高或正常。
可伴發骨的先天性畸形,外生骨疣,異位骨化,纖維囊性骨炎等。可發生侏儒症智力低下,白內障,還可伴有性腺功能減低等。

小兒假性甲狀旁腺功能減低症檢查

1.血生化檢查
血鈣降低,血磷升高。
2.Ellsworth-Howard試驗
投予200U(2ml)PTH(註射)後,如果尿磷排出超過原先5~6倍,即證明是原發性甲狀旁腺功能減退,亦即腎小管對PTH有良好反應,如增多不到2倍,則為本病癥。如能同時測尿中cAMP,若cAMP增高,而尿磷亦多,則為原發性甲狀旁腺功能減退,如僅cAMP增多屬本徵Ⅱ型,說明第二信使作用遭到破壞,如尿磷及cAMP均不增多則屬本徵Ⅰ型(Drezner分型:Ⅰ型用PTH後不論尿磷和cAMP均不增多;Ⅱ型是尿磷未增高,但cAMP增多)。
3.其他輔助檢查
(1)X線骨片檢查  可見各種畸形,如短指趾畸形、顱骨增厚、外生骨疣、異位骨化,以及纖維性骨炎等。
(2)腦電圖檢查  可發現異常腦波。

小兒假性甲狀旁腺功能減低症診斷

臨床表現有低血鈣、高血磷而腎功能正常的患兒,家族中有智力低下或精神異常患者或有此類病人,均應考慮有本病可能性,進一步做實驗室檢查。
PTH實驗:靜脈註入PTH。註射PTH前後測24小時尿cAMP濃度,計算出註射後增加的量,與正常對照反應比較。或用PTH註射(肌內)200U,連續3天,血鈣仍不上升,說明對PTH無反應。

小兒假性甲狀旁腺功能減低症鑒別診斷

與甲旁低症鑒別,上述實驗室試驗可助鑒別。

小兒假性甲狀旁腺功能減低症治療

同甲旁低治療,主要糾正低血鈣,若無低血鈣者可不治療。
可用鈣劑,高鈣低磷飲食,給予維生素D2或用雙氫速甾醇(AT-10)。1,25雙羥基膽骨化醇[1,25-(OH)2-D2],禁用PTH,假假性副甲低無生化異常故無需特殊治療。

小兒假性甲狀旁腺功能減低症預後

本病徵預後與型別和治療得當與否有關。本病低鈣血症易於糾正,少數可僅使用鈣劑治療。

小兒假性甲狀旁腺功能減低症預防

假性甲狀旁腺功能減低症是一種家族性疾病,為不同外顯性的X聯鎖顯性遺傳,應參照遺傳性疾病的預防方法。