吞噬功能缺陷

吞噬功能缺陷概述

吞噬功能缺陷包括慢性肉芽腫病(CGD)和Chédiak-Higashi綜合徵。吞噬功能是抗體防禦感染的第一道防線。吞噬細胞在清除入侵病原體中起十分重要的作用。吞噬功能缺陷將導致機體對病原微生物的易感性增高,常發生各種化膿菌感染及條件致病菌的感染。原發性吞噬功能缺陷系指先天性或遺傳性的內源性吞噬功能不全、膿菌感染及條件致病菌的感染。

吞噬功能缺陷病因

吞噬細胞功能不足的病因多為遺傳性的,如CGD主要是伴性染色體遺傳性疾病,但也可以常染色體隱性方式遺傳。在檢測患兒白細胞時,可證明吞噬細菌的白細胞耗氧量不增加,不形成過氧化物或過氧化氫,細菌不被殺死,同時白細胞還缺乏過氧化物酶,或缺乏6-磷酸葡萄糖脫氫酶,或缺乏丙酮酸鹽激酶等。缺乏6-磷酸葡萄糖脫氫酶,不能殺傷過氧化氫酶陽性的細菌。缺乏丙酮酸鹽激酶,則喪失殺傷葡萄球菌的能力。慢性肉芽腫病為X連鎖隱性遺傳,少數為常染色體隱性遺傳,Chédiak-Higashi綜合徵為常染色體隱性基因的遺傳病,其病因還不很清楚。

吞噬功能缺陷臨床表現

1.慢性肉芽腫病(CGD) 
大多在幼年發病,常有顯著的淋巴結腫大肝脾腫大、深部膿腫肺炎。致病菌多為過氧化物酶陰性,如表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、沙雷菌、大腸埃希桿菌和假單胞菌等。其他癥狀有鼻炎結膜炎皮炎肝膿腫等。病人一般發育延遲。
2.Chédiak-Higashi綜合徵 
本病為一罕見的累及多臟器的常染色體隱性基因的遺傳病。臨床上表現為反覆性化膿菌感染、部分眼和皮膚白化病、中樞神經系統異常,臟器有非惡性的淋巴細胞浸潤,很多組織細胞內的溶酶體異常,導致感染、白化病、神經系統疾病和出血(血小板減少)。

吞噬功能缺陷檢查

1.實驗室檢查
(1)慢性肉芽腫病  白細胞計數因感染而可能增高,但可能由於NADP氧化酶活性缺乏而不能產生過氧化氫、超氧化物和其他活性氧,其他粒細胞蛋白可能也缺乏粒細胞四唑氮藍(NBT)還原試驗,並殺菌試驗異常。
(2)Chédiak-Higashi綜合徵  患者中性粒細胞減少,趨化和殺菌力減弱,NK細胞活性降低,但殺傷T細胞活性正常。
2.其他輔助檢查 
Chédiak-Higashi綜合徵在光學顯微鏡下可見中性粒細胞、單核細胞、淋巴細胞的胞質內和血小板內有較大的顆粒,此系異常的溶酶體融合而成。

吞噬功能缺陷診斷

1.慢性肉芽腫病 
根據臨床表現和中性粒細胞殺菌功能低下可做出診斷。
2.Chédiak-Higashi綜合徵 
依據臨床表現和實驗室檢查可作診斷。

吞噬功能缺陷鑒別診斷

1.慢性肉芽腫病 
需與一般的肝脾腫大、深部膿腫和肺炎相鑒別。其他還應與鼻炎、結膜炎、皮炎、肝膿腫等相鑒別。
2.Chédiak-Higashi綜合徵 
需與白化病、神經系統疾病相鑒別。

吞噬功能缺陷治療

1.慢性肉芽腫病 
根據不同的致病菌給予積極的抗菌治療,重組IFN-γ可促進細胞色素的轉錄,使細胞內超氧陰離子水平增加。嚴重病例可予骨髓移植
2.Chédiak-Higashi綜合徵 
抗生素治療感染為主,其他無特殊療法。

吞噬功能缺陷預後

1.慢性肉芽腫病 
一般預後差,很少能存活至20歲以上。
2.Chédiak-Higashi綜合徵 
預後不良,多數在兒童期死亡,併發淋巴網狀系統惡性腫瘤的頻率增高。

吞噬功能缺陷預防

1.婚前應作免疫學檢查
進行免疫細胞、血清免疫因子及有關的細胞因子檢測,以及體外、體內免疫功能檢驗。同時,要作遺傳查詢,包括男女雙方的個人既往史、家族史、畸形體等。對有齶裂唇裂者可進一步檢查胸腺和胸腺功能。皮膚白化者要檢查其與Wiskott-Aldrich綜合徵的關係。
2.致畸性的嬰兒免疫缺陷 
為避免胎兒致畸引起的免疫缺陷,避免母親在孕期受風疹病毒、巨細胞病毒等感染,防止服用致畸傾向的藥物,防止有害射線,如γ射線、X射線輻射等。產前檢查中,要註意胎兒有無畸形,畸形兒應中斷妊娠。
3.繼發性免疫缺陷 
加強體育鍛煉,保持身心健康。防止過度疲勞和營養不良。積極治療可能導致免疫缺陷的傳染性疾病,正確使用治療藥物、免疫抑製劑或免疫調節劑,必要時補充缺失的免疫因子,保證免疫功能正常。