神經系統先天性疾病

神經系統先天性疾病概述

神經系統先天性疾病(神經系統發育異常性疾病)是發生於中樞神經系統、周圍神經系統、植物神經系統的以感覺、運動、意識、植物神經功能障礙為主要表現的疾病。發生於骨骼肌及神經肌肉接頭處的疾病,其臨床表現與神經系統本身受損所致的疾病往往不易區別。是一組由於胚胎期,特別是妊娠前三個月神經系統處於發育旺盛期,胎兒受到母體內外環境的各種致病因素的侵襲,胎兒早期表現為特別是前三月受到致畸因素的損害而致病,常見病因有感染、藥物、輻射、孕婦患糖尿病、嚴重貧血一氧化碳中毒等,此外先天性因素有時不易與後天性因素(如分娩時窒息及新生兒期代謝紊亂)鑒別。已有先天性缺陷的胎兒,也易於受到產期和產後期不良環境因素的影響。

神經系統先天性疾病病因

病因尚不完全清楚,可能為胎兒早期特別是胚胎發育期前3個月胎兒受到致畸因素的影響。神經系統先天性疾病按病因主要分為兩類。
一類是子宮內腦和神經系統發育障礙,部分神經元的產生移行和組織異常,導致出生後顱骨、神經組織及覆蓋被膜畸形和精神發育遲滯,主要原因可能為遺傳性,也有部分環境因素影響胚胎或胎兒;
另一類是胎兒分娩時產傷窒息所致,由於頭部遭受過度擠壓或較長時間缺氧導致腦組織損傷和發育異常,最終伴隨幼兒一生的是受損傷結構及功能不良的腦,需要終身接受啟智和功能矯正治療。此外,先天性因素有時不易與後天性病因如產傷、窒息及新生兒期代謝紊亂鑒別,但已有先天性缺陷的胎兒更易受到產期或產後期不良環境因素的影響。
胚胎期特別是妊娠前3個月神經系統處於發育旺盛期,胎兒易受到母體內外環境各種致病因素侵襲導致發病癥狀,可出現於出生時或在出生後神經系統發育過程中逐漸出現本組疾病。與遺傳性疾病的區別是病因更多為自身或環境性因素,而後者是由遺傳基因決定。

神經系統先天性疾病臨床表現

神經系統先天性疾病臨床上大致可分為以下幾種類型,除結構畸形外,多伴有功能不良及明顯精神(智能)發育遲滯。
1.顱骨和脊柱畸形
(1)神經管閉合缺陷  顱骨裂脊柱裂及有關畸形雖較常見,但輕者不顯任何癥狀,而未被髮現。
(2)腦脊液系統發育障礙  中腦導水管閉鎖、第四腦室正中孔外側孔閉鎖等。由於腦脊液循環的障礙,導致先天性腦積水
(3)其他顱脊畸形  顱狹窄症、枕大孔區畸形、小頭畸形、先天性顱骨缺損、多發性骨發育障礙(又稱脂肪軟骨營養不良症、Hurler綜合徵),系由於先天性黏多糖代謝缺陷引起。①鎖骨顱骨骨化不全為一種少見的遺傳性綜合徵,顱骨中線部分骨化遲緩,前囟額縫和矢狀縫經久不閉合;雙側鎖骨完全或大部缺失;脊柱亦常有屈曲畸形。臨床表現為身材矮小,頭部寬扁,肩關節內收幅度增加,痙攣性肢体癱瘓,智能發育不全等。②眼距過度增寬亦為少見的顱面畸形,蝶骨小翼增寬,蝶骨大翼縮小。臨床表現為頭顱寬扁鼻根平坦,兩眼間距離增加、斜視、智能發育不全等。
2.神經組織發育缺陷
(1)腦皮質發育不全  ①腦回增寬:大腦皮質紋理簡單、腦溝減少、腦回增寬。皮質結構常僅有4層。②腦回狹小:一部分皮質紋理複雜,腦溝增多、變淺皮質呈現散在硬結、神經細胞大小不均、樹突減少。③腦葉萎縮性硬化:局部或彌散性腦回萎縮變硬、神經元變性,膠質細胞增生。④神經細胞異位:胚胎期神經細胞遷移過程失常,發生神經細胞異位、白質中出現未成熟神經細胞或者外觀正常而鏡檢可見神經細胞數目稀疏排列不齊,膠質纖維增加。
(2)先天性腦穿通畸形  為局部皮質的發育缺陷,腦室向錶面開放如漏斗,鬥壁為帶有軟腦膜的皮質。常雙側對稱地發生。
(3)先天性腦缺失性腦積水症  為發育過程中大腦的囊性變性,顱腔內大腦兩半球完全或大部缺失,亦可一側或雙側單一的腦葉缺失,如顳葉缺失,其所居部位代以蛛網膜囊,囊內充滿腦脊液。顱骨及腦乾發育正常但由於囊腫長期搏動壓迫,局部顱骨可變薄變形。患兒頭大,前、後囟及骨縫增寬,多有昏睡,吸吮、吞咽功能不良表現。透光試驗可見囊腫區透光陽性。
(4)無腦畸形  為大腦完全缺如,且頭皮、顱蓋骨也缺失,僅有基底核等由纖維結締組織覆蓋,出生後嬰兒無法生存,不久即死亡。
(5)巨腦畸形  表現頭大,腦體積對稱性增大,神經元數目大小增加,但腦室相應狹小,常伴智能障礙
(6)胼胝體發育不全  胼胝體完全或部分缺失,常伴有其他畸形,如腦積水、小頭畸形及顱內先天性脂肪瘤等。臨床上可不出現癥狀,可表現為癲癇及(或)智能發育不全。氣腦造影可見側腦室前角間距離明顯增寬、第三腦室擴大。
(7)先天性雙側手足徐動症  又稱Vogt綜合徵,病理特征為鏡檢下見雙側殼核及冠狀核髓鞘纖維增加,神經細胞減少和膠質增生,稱大理石樣狀態。偶爾為基底核纖維發育不全,則稱為髓鞘不全狀態。病因可能為胎兒發育障礙、產傷或新生兒窒息。患兒發育遲緩,肌張力強直,出生數周至數月後逐漸出現身體各部位緩慢蠕動的不自主動作,四肢末端比較明顯,也常有構音吶吃和吞咽困難,少數患兒表現為舞蹈樣動作、扭轉痙攣、肌陣攣性動作、震顫或單純的肌張力強直。本症可與腦性癱瘓和智能發育不全並存,並可進行性加劇,立體定向手術可能減輕癥狀。
(8)先天性小腦遺傳性共濟失調
(9)先天性智能發育不全。
3.先天性肌病
4.神經外胚層發育不全斑錯構瘤
也稱為神經皮膚綜合徵,為常見的神經外胚層發育不全如結節性硬化、多發性神經纖維瘤病、Sturge-Weber綜合徵、共濟失調-毛細血管擴張症和視網膜小腦血管瘤病等,其他如Wyburn-Mason綜合徵(視網膜血管瘤伴腦乾或脊髓的血管瘤以及脊髓空洞症),Bloch-Sulzberger綜合徵(多形皮膚色素斑伴小頭畸形癲癇、智能發育不全、肢体癱瘓,以及先天性心臟病青光眼),Sjgren-Larsson綜合徵(先天性銀屑病伴發腦性癱瘓和智能發育不全)、黑棘皮症(皮膚色素沉著和狀病變伴發癲癇和智能發育不全)等,是少見的先天性神經外胚層疾病。
5.代謝功能障礙
6.言語功能發育不全
(1)先天性聽覺性失語  患者雖聽力及智能正常,但有不同程度對聽到的言語理解障礙嚴重者完全不能聽懂言語病因不明常有家族遺傳史。
(2)先天性視覺性失語  患者視力及智能正常,但不能閱讀,抄寫時常有反寫錯寫現象也常有家族史。
7.各種病因所產生的智能發育不全
8.腦性癱瘓
9.膽紅素腦病

神經系統先天性疾病檢查

孕婦血或尿檢查特異性代謝產物,如尿中測定基丙二酸;羊水分析,測定羊水中胎兒釋放的異常代謝產物,如腎上腺性生殖器綜合徵可查17酮類固醇含量;B超指引下或胎兒鏡下取胎兒血、絨毛細胞、羊水細胞培養等,測定酶或其他生化成分進行診斷。同樣可採用DNA重組、DNA擴增酶聯聚合反應(PCR)等新技術。
1.實驗室檢查
血尿、便常規檢查;腦脊液檢查;血免疫學。
2.輔助檢查
(1)放射學檢查  X線平片、CT及MRI。
(2)產前診斷  胎兒羊水染色體基因檢查。

神經系統先天性疾病診斷

1.病因診斷
(1)神經系統先天性疾病尚缺乏特異性診斷指標,主要根據新生兒出生後的臨床癥狀體徵及實驗室輔助檢查項目確定。
(2)鑒別診斷註意與出生後繼發性疾病導致的神經系統損傷病變相鑒別。
2.產前診斷
神經系統先天性疾病較常見的有染色體病、神經管缺陷和代謝性遺傳病。臨床上表現為發育畸形,胚胎或胎兒宮內死亡,導致流產早產死胎、死產或新生兒死亡。幸存者,表現不同的畸形、功能障礙、智力發育不全。如能對先天性疾病進行產前論斷,即可防止患兒出生,對家庭及社會均有極大好處。
(1)神經管缺陷的產前診斷  神經管缺陷(NTD)是指胎兒期神經管閉合障礙或閉合後因其他原因再度穿孔所致的一組中樞神經系統畸形,包括無腦畸形、開放脊柱裂及腦膨出等。
(2)染色體病的產前診斷  染色體病多數發生流產,故只占出生總數的5%左右,但診斷率較高,占產前診斷出的病例中的25%~50%。對象:35歲以上高齡孕婦;曾生育過染色體病兒;夫婦雙方之一為染色體易位攜帶者;曾生育過NTD患兒者;原因不明的多次流產、死胎、死產孕婦;夫婦有先天性代謝病或出生過代謝病患兒;家族中有嚴重伴性遺傳病者;長期接觸對孕婦、胚胎兒有害物質(為放射線、農藥)。
診斷方法:早期絨毛直接製片、羊水細胞培養、孕婦血及胎兒血細胞等進行染色體核型分析,即可明確診斷。有條件的單位,可用DNA重組、DNA基因擴增(PCR)、基因分析等新技術診斷。
(3)代謝性遺傳疾病的產前診斷  代謝性遺傳病是由於染色體上的基因發生突變,造成酶的缺失或異常,由原基因控制的某種酶的催化過程不能正常進行,代謝過程發生紊亂和破壞,造成一些物質缺乏,另一些物質大量堆積,從而影響胎兒的代謝和發育。目前已發現1000多種病,多數常染色體隱性遺傳,少數為X連鎖隱性遺傳及常染色體顯性遺傳。

神經系統先天性疾病治療

尚無有效療法,可採取適當措施幫助患兒改善神經功能及矯正畸形,如物理療法、康復訓練、藥物治療和手術治療等。