多柔比星

多柔比星概述

多柔比星(Doxorubicin)是一種糖苷抗生素,由於其抗瘤譜廣,且對乏氧細胞也有效,故在腫瘤化學治療中占有很重要地位,但本品對心肌有毒性。作用機制是直接嵌入DNA核鹼對之間,干擾轉錄過程,阻止mRNA的形成起到抗腫瘤作用。它既能抑制DNA的合成又抑制RNA的合成,所以對細胞周期各階段均有作用,為一細胞周期非特異性藥物。此外,本品還可導致自由基的生成,能與金屬離子結合,與細胞膜結合。自由基的形成與心臟毒性有關。本品對乏氧細胞也有作用。

多柔比星適應證

本品為廣譜抗腫瘤抗生素,對急性白血病淋巴瘤乳腺癌肺癌及多種其他實體腫瘤均有效。

多柔比星臨床應用

1.靜脈用藥
這是最常用的給藥途徑。配製後的溶液通過通暢的輸液管進行靜脈輸註,約2~3分鐘。這樣可減少血栓形成和由藥物外溢導致的蜂窩組織炎和水泡的危險,常用的溶液為氯化鈉註射液、5%葡萄糖註射液、或氯化鈉葡萄糖註射液。劑量通常根據體錶面積計算。通常當多柔比星單一用藥時,每三周一次,以60~75mg/m2給藥,當與其他有重疊毒性的抗腫瘤製劑合用時,多柔比星的劑量須減少至每三周一次,以30~40mg/m2給藥。如劑量根據體重計算,則每三周一次,以1.2~2.4mg/kg單劑量給藥。已經證實每三周一次單劑量給藥可大大減少痛苦的毒性反應、黏粘膜炎。但仍有人認為連續三天分量給藥(每天0.4~0.8mg/kg或20~25mg/m2)會產生更大的治療效果,儘管藥物毒性反應會高一些。多柔比星每周一次給藥方案與每三周一次給藥方案的療效相同。儘管在6~12mg/m2的劑量時已可觀察到有效緩解,但每周給藥的推薦劑量為20mg/m2。每周給藥可減少心臟毒性。
2.膀胱內灌註
膀胱內灌註多柔比星正越來越多地用於移形細胞癌、乳頭狀膀胱腫瘤原位癌的治療。它不可用於已穿透膀胱壁的侵襲性腫瘤的治療,經尿道切除腫瘤術後間歇性膀胱內灌註多柔比星經證實可有效地降低複發的可能。多柔比星在膀胱內的濃度應為50mg/50ml。為了避免尿液被不適當的稀釋,應告知患者灌註前12小時不要服用任何液體。尿量應限制在每小時約50ml左右。當藥物在一個位置停留了15分鐘後,患者應轉體90度,通常接觸藥物1小時已足夠,且應告知患者在結束時排尿。

多柔比星不良反應

骨髓抑制、脫髮、消化道反應均較常見;本品可引起心臟毒性,輕的表現為心電圖室上性心動過速、室性期外收縮及ST-T改變,重者可出現心肌炎,而發生心力衰竭與所用總劑量相關,大多發生於總量超過400mg/m2的患者。與原先存在的心臟疾病無關。輔酶Q10、維生素C、E等可降低心臟毒性。

多柔比星註意事項

部分患者可引起心臟毒性,輕者表現為室上性心動過速、室性期前收縮及ST-T改變,重者可出現心肌炎而發生心力衰竭。

多柔比星用藥禁忌

曾用其他抗腫瘤藥物放射治療已引起骨髓抑制的患者禁用;心肺功能失代償者、嚴重心臟病患者禁用;周圍血象中白細胞低於3.5×109/L或血小板低於50×109/L患者禁用;明顯感染或發熱惡病質、失水、電解質或酸鹼平衡失調者禁用;胃腸道梗阻、明顯黃疸肝功能損害患者禁用;水痘帶狀皰疹患者禁用;孕婦及哺乳期婦女禁用。

多柔比星藥物相互作用

1.各種骨髓抑制細胞毒藥物特別是亞硝脲類、大劑量環磷酰胺甲氨蝶呤絲裂霉素或放射治療,如與本品同用,後者一次量與總劑量均應酌減。
2.本品如與鏈佐星同用,後者可延長本品的半衰期,因此前者劑量應予酌減。
3.任何可能導致肝臟損害的藥物如與本品同用,可增加本品的肝毒性;與阿糖胞苷同用可導致壞死性結腸炎;與肝素、頭孢菌素等混和應用易產生沉澱。
4.本品與柔紅黴素呈交叉耐藥性。與甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、氮芥、絲裂霉素、博來霉素、環磷酰胺以及亞硝脲類等無交叉耐藥性,且與環磷酰胺、氟尿嘧啶、順鉑以及亞硝脲類藥物同用,有不同程度的協同作用。
5.用藥期間慎用活病毒疫苗接種。