poems綜合徵

poems綜合徵概述

POEMS綜合徵是一種與漿細胞病有關的多系統病變,臨床上以多發性周圍神經病(polyneuropathy)、臟器腫大(organomegaly)、內分泌障礙(endocrinopathy)、M蛋白(monoclonal protein)血症和皮膚病變(skin changes)為特征,取各種病變術語英文字首組合命名為POEMS綜合徵。

poems綜合徵病因和發病機制

POEMS綜合徵的病因、發病機制尚不清楚,目前認為可能與血管內皮生長因子(VEGF)、前炎症性細胞因子(proin-flammatory cytokines)、基質金屬蛋白酶(MMP)以及HHV-8感染有關(1,2)。

poems綜合徵臨床表現

本病少見,中位發病年齡51歲,男性多於女性,2~3:1。起病隱匿,隨著疾病進展,臨床表現逐漸增多,可累及多個系統。
1.多發性周圍神經病變
見於所有患者,多為首發癥狀,特點是慢性,對稱性、進行性感覺和運動神經功能障礙,從足端開始,逐漸表現為四肢針刺樣或手套、襪套樣感覺異常,伴肌無力
2.自主神經功能障礙
部分患者可出現自主神經功能障礙,表現為多汗、低血壓陽痿腹瀉便秘等。
3.有臟器腫大
主要表現為肝、脾大淋巴結腫大。其中肝大占24%~78%,脾大占22%~52%,淋巴結腫大占11%~24%。
4.內分泌改變
內分泌系統異常是POEMS綜合徵特征性表現,糖尿病甲狀腺功能減退、男性陽痿和女性閉經較為常見。
5.皮膚改變
50%~90%的患者有皮膚改變,其中以局竈性或全身性皮膚色素沉著最常見,其他表現有水腫、多毛(通常局限於四肢、胸部及面部)、多汗、杵狀指雷諾現象血管瘤及白等。

poems綜合徵實驗室檢查

1.淋巴結活檢
病理結果可為Castleman病(巨大淋巴結增生症)、反應性增生、慢性淋巴結炎
2.周圍神經活檢
病理為脫髓鞘樣改變。
3.M蛋白和骨髓異常
所有患者均存在M蛋白,多為IgG或IgA,λ輕鏈型。骨髓漿細胞可輕度增多,流式細胞可鑒定其為克隆性。
4.其他
大部分患者X線顯示特征性的骨質硬化伴或不伴溶骨性損害。約10%~20%的患者並存Castleman病。此外,本病尚可有下列表現:低熱消瘦、水腫、漿膜腔積液、視神經乳頭水腫、肺動脈高壓、杵狀指、雷諾現象、血小板增多和血清VEGF(血管內皮生長因子)水平升高等。

poems綜合徵診斷

由於本病少見,目前尚無統一的診斷標準,以下是國內提出的標準可作為參考【3】:
1.多發性周圍神經病變
2.有臟器腫大(肝脾大多見)
3.有內分泌病
4.有M蛋白或漿細胞瘤
5.有皮膚病變
6.有骨硬化病
上述幾項中,M蛋白和周圍神經病兩項是主要診斷標準,其餘為次要標準。有研究報告提出骨硬化病變、Castleman病和視盤水腫也屬於次要診斷標準。典型病例具有上述五項病變。診斷POEMS綜合徵必須具有兩項主要診斷標準及至少一項次要標準。

poems綜合徵治療

本病尚無標準的治療方法。
1.支持對症治療
患者要註意休息。糖尿病患者要註意飲食,若有水腫要低鹽飲食。對那些呼吸肌無力或者肺動脈高壓的患者,持續給氧或者持續正壓通氣是有必要的。若激素缺乏則進行激素替代治療,對周圍神經病變患者可予理療及營養神經治療。
2.放射治療
若在一個局限的區域發現單獨的或多發的骨硬化病變應行放射治療,若是全身性的骨硬化病變就需要綜合治療。
3.免疫抑製劑
環磷酰胺:環磷酰胺單獨或者聯合強的松治療可以使40%的患者獲得臨床緩解。對於那些病情較嚴重不能立即接受乾細胞移植的患者,或者在等待外周血乾細胞移植過程中病情迅速變化的患者可以靜脈註射環磷酰胺(聯合強的松或單獨應用)。
左旋苯丙氨酸氮芥:是治療漿細胞疾病中最有效的藥物之一,和皮質激素對40%的POEMS綜合徵患者有效,但在採集乾細胞前要避免使用。
長春新鹼硫唑嘌呤環孢菌素甲氨蝶呤也可以使用。
4.糖皮質激素
一般患者可使用潑尼松。對重症患者可用甲皮尼松龍衝擊療法,好轉後改用潑尼鬆口服。沒有前瞻性的研究支持皮質激素對POEMS綜合徵有效。但有個案報告和個人經驗認為糖皮質激素是有效的,至少15%的患者單獨使用皮質激素後臨床癥狀得到改善,另外有7%的患者疾病得到控制。因此用皮質激素治療可以認為是一種姑息療法。
5.三苯氧胺
有報道使用潑尼松、環磷酰胺無效的患者改用他莫昔芬後,臨床癥狀發生戲劇性變化,肌力明顯改善,生活能自理,其具體作用機制不詳,目前認為可能與其抗腫瘤作用相關【4】。
6.化療方案
MP、CP、COP、或MOP方案,可使臨床癥狀不同程度緩解。
7.新藥
有報道【5】POEMS綜合徵患者的血漿VEGF水平(血管內皮生長因子)與正常人相比有顯著升高,很可能與漿細胞瘤分泌有關,人們期望VEGF的抗體可以起到一定的作用。Badros等報道了一例採用貝伐單抗治療的POEMS綜合徵患者,結果患者的神經病變和水腫明顯改善,但由於應用經驗尚少,需要進一步觀察。
8.大劑量化療聯合造血乾細胞移植(ASCT)
9.血漿置換
配合免疫抑製劑治療,可不同程度緩解臨床癥狀。
10.丙種球蛋白

poems綜合徵預後

POEMS綜合徵是一種慢性進行性病程,其預後取決於伴發疾病的性質和狀況,目前的研究認為自首發癥狀起,患者的中位生存期為5~7年【10】,孤立性溶骨性骨損害者預後較好,POEMS綜合徵臨床癥狀的多少對生存沒有影響,骨髓有漿細胞病變者預後較差。神經病變的不斷惡化是POEMS綜合徵的常見結局和死因,而繼發於疾病進展和化療後的骨髓衰竭是多發性骨髓瘤的常見死因,患者主要死於疾病進展,肺炎,膿毒血症,卒中和多發性骨髓瘤。但是近年來隨著對細胞因子及其結抗劑的生物學及應用研究的深入,同時輔助中藥,中西醫結合治療,有望大大改善POEMS綜合徵的預後。
參考文獻
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7.Jaccard A,Lazareth A,Karlin L,et al.A prospective phase Ⅱ trial of lenalidomide and dexamethas(LEN-DEX)in POEMS syndrome.2014;124:36.
8.Dispenzieri A.POEMS syndrome:Update on diagnosis,risk-stratification,and management.Am J Hematol.2015 Oct;90(10):951-62.
9.李劍,周到斌.POEMS綜合徵的診治新進展.中華血液學雜誌,2012,33(10):881-883.
10.Li J, Zhou DB, Huang Z, et al.Clinical characteristics and long-term outcome of patients with POEMS syndrome in China.Ann Hematol,2011,90:819-826.