常染色體隱性遺傳性腦動脈病及動脈硬化伴皮質下梗死及白質腦病

常染色體隱性遺傳性腦動脈病及動脈硬化伴皮質下梗死及白質腦病概述

常染色體隱性遺傳性腦動脈病及動脈硬化伴皮質下梗死及白質腦病(CARASIL)或稱Maeda綜合徵,好發於青年人,以禿頭、腰痛、白質腦病主要臨床特征,也稱青年發病的Binswanger樣白質腦病。是一種家族遺傳性的非動脈硬化性、非澱粉樣變腦小血管病,由10號染色體HTRA1基因突變導致。

常染色體隱性遺傳性腦動脈病及動脈硬化伴皮質下梗死及白質腦病病因

本病由10號染色體的HTRA1基因突變導致,該基因編碼的Htra1絲氨酸蛋白酶活性下降,影響其在細胞內的信號轉導從而引起小動脈(管徑1000~500µm)的內膜纖維性增厚、中膜平滑肌細胞大量丟失、外膜菲薄、管腔閉塞等病理改變,顱底大血管通常不受累,無澱粉樣沉著,無中膜沉著物。具體發病機制尚在研究當中。

常染色體隱性遺傳性腦動脈病及動脈硬化伴皮質下梗死及白質腦病臨床表現

1.發病:年齡早,多於20~40歲起病。男性多見,男女比例為3.2:1,首發癥狀多為步行障礙及一側下肢無力,或以性格改變、記憶障礙和前庭神經癥狀發病。半數患者神經癥狀隱匿出現,呈慢性病程和階段性加重,另半數患者以卒中形式起病,但血壓正常。
2.腦病癥狀:與Binswanger病類似,主要表現為痴獃、錐體束徵、錐體外系症 狀和假性延髓麻痹等。多以遺忘起病,逐漸出現記憶障礙、計算力下降、定向力障礙、性格改變和感情失控,後期表現為無言或無動、去腦強直發作。無失語、失認、失用和晝夜顛倒等。所有的患者可見假性延髓麻痹,一側或兩側不對稱的錐體束徵,半數以上患者肌張力增高,少部分患者出現腦乾癥狀如眼球運動障礙眩暈和眼震;少部分患者出現運動障礙,極少部分患者出現輕度感覺障礙
3.脫髮:多數病例可有脫髮,10~20歲出現。分佈於前額、頭頂,表現為頭髮稀疏或禿頭,周身汗毛正常或輕度減少。可見皮膚角化、潰瘍、乾皮症和色素斑等。
4.腰痛:大部分的患者有急性腰痛史,多因腰椎間盤突出造成,半數以上的患者腰椎退行性變。部分病例MRI可見椎間盤變性和馬尾受壓,有的病例可見脊髓蛛網膜粘連和可疑神經纖維瘤,胸腰椎移行處是腰椎間盤突出的好發部位,易發生梗阻,提示腰痛絕非單一原因。可見駝背、變形性頸椎病等脊椎病變。齲齒很常見,可見雙肘部變形、項韌帶鈣化、硬齶高等癥狀。

常染色體隱性遺傳性腦動脈病及動脈硬化伴皮質下梗死及白質腦病檢查

1.腦脊液常規檢查
腦脊液、血清中ApoE多態性及Tau蛋白定量、β澱粉樣蛋白片段,有診斷意義。
2.神經影像學檢查
CT顯示瀰漫性腦白質病變,基底核及大腦白質腔隙性梗死。MRI檢查,T2加權像可見大腦白質廣泛高信號;基底核、腦橋及大腦腳常可見小的散在高信號,而數字減影血管造影(DSA)半數以上無異常,其餘病例可見小動脈管壁蛇行,部分病例的粗大動脈可見動脈硬化。SPECT檢查可見廣泛或以額葉為主的腦血流降低,無抗核抗體免疫相關指標異常。

常染色體隱性遺傳性腦動脈病及動脈硬化伴皮質下梗死及白質腦病診斷

1.40歲前出現癥狀,臨床呈進行性(有時可短暫性停頓)智能低下、錐體束徵、錐體外系癥狀和假性延髓麻痹等,影像學病變以瀰漫性皮質下白質為主。
2.早年(10~20歲)出現禿頭或廣泛頭髮稀疏。
3.急性反覆腰痛,伴變形性脊椎病或椎間盤突出。
4.血壓<140mm/90mmHg,未服過降壓藥。
5.無腎上腺白質營養不良等侵犯腦白質的疾病。
具備以上5項為確診病例;第2或第4項中一項不清,具備其他4項為可能病例,確診病例的同胞,且雙親近親結婚,有腦病表現或有第2、3兩項,為可疑病例。
以下幾項可作為診斷參考  ①雙親或祖父母近親結婚的遺傳背景;②卒中或階段性惡化進展方式;③CT/MRI顯示瀰漫性腦白質病變,基底核及大腦白質腔隙性梗死。

常染色體隱性遺傳性腦動脈病及動脈硬化伴皮質下梗死及白質腦病治療及預後

CARASIL無特異療法,用噻氯匹定治療可使卒中發作停止。患者一般在出現腦病癥狀10年內死亡,隨醫療及護理條件改善和加強可存活10~20年。