抑癌基因

抑癌基因概述

抑癌基因(tumor suppressor genes),也稱腫瘤抑制基因,或俗稱抗癌基因,是一類存在於正常細胞內可抑制細胞生長並具有潛在抑癌作用的基因。抑癌基因在控制細胞生長、增殖及分化過程中起著十分重要的負調節作用,它與原癌基因相互制約,維持正負調節信號的相對穩定。當這類基因在發生突變、缺失或失活時可引起細胞惡性轉化而導致腫瘤的發生。

抑癌基因判斷標準

1.正常組織中存在並表達。
2.惡性組織中突變或失活。
3.將該基因的野生型導入缺乏該基因的惡性組織中,能夠部分或全部抑制其惡性表型。

抑癌基因分類

迄今科學家已從細胞中分離鑒定出大約100餘種抑癌基因,最常見的如Rb、P53、APC、nm23等基因。Rb基因(視網膜母細胞瘤基因)是第一個分離獲得的抑癌基因。正常人都有完整的Rb基因,Rb基因的部分缺失,可引起視網膜母細胞瘤(成視網膜細胞瘤)及結腸癌等多種癌症
1.根據是否有突變,分為突變型和野生型兩種。
2.根據作用器官不同,分為廣譜性和特異性。
3.根據功能分類,分為:①細胞信號轉導和表觀遺傳學調控,如APC參與信號轉導,NFl催化RNAs失活等。②細胞周期負調控,如Rb、p53、CDKN2A基因參與細胞周期調節。③負調控轉錄因子,如WT、DCC等基因。④與發育和乾細胞增生相關調控,如APC、Axin、VHL、WTl等基因。⑤DNA錯配修複,如MSH、MLH等基因。

抑癌基因作用機理

1.維持染色體穩定性:染色體的畸變是產生癌細胞的分子遺傳基礎,抑癌基因可通過細胞周期檢查點機制修複受損基因。
2.促進細胞分化與衰老:終末分化的細胞失去進一步分裂的能力,抑癌基因主導細胞的分化調控,通過分化抑制腫瘤的發展。
3.調控細胞增生:通過編碼蛋白調控細胞生長的特異基因轉錄,關閉癌基因,抑制刺激細胞生長的因素。

抑癌基因失活

抑癌基因正常時起到抑制細胞增殖和腫瘤發生的作用。許多腫瘤中均存在抑癌基因兩個等位基因的缺失或失活,抑癌基因在突變或缺失後便失去了抑癌的功能。然而單一等位基因的突變不能抑制基因的功能,只有兩個等位基因同時突變後,基因才失去正常的抑癌功能。