卵巢小細胞癌

卵巢小細胞癌概述

卵巢小細胞癌是指一種罕見的伴有高鈣血症的高度惡性腫瘤。卵巢小細胞癌的組織發生至今不明確,這種有相對小的瘤細胞及超微結構的上皮性質(橋粒樣連接、基膜),暫以這種非特異性小細胞癌命名。臨床表現有腹脹腹痛、下腹包塊、腹腔積液等癥狀,但無特異性。對本病的治療包括手術、放射和化學治療,但治療效果大都不理想。

卵巢小細胞癌病因

1.來源
卵巢小細胞癌的組織來源不明確,可能來源於卵巢體腔上皮、生殖細胞、性索間質。
2.高危人群
(1)環境因素  發達國家發病率高於發展中國家。職業婦女較經濟地位低下的婦女多見。
(2)遺傳因素  20%~25%的患者有腫瘤家族史。
(3)生育史  妊娠次數多者,患病的危險性降低。
(4)內分泌因素  長期口服避孕藥的婦女的發生率低於未服用的婦女,停服避孕藥後仍有保護作用。

卵巢小細胞癌臨床表現

臨床表現有腹脹、腹痛、下腹包塊、腹腔積液等癥狀,缺乏特異性。大多數腫瘤發生在單側卵巢,兩側的發生率幾乎相等。腹膜是常見的轉移部位,還可有盆、腹腔淋巴結轉移及肝、肺、胸膜等遠處轉移。單側附件包塊的年輕婦女合併有高鈣血症,若無高鈣血症或未發現高鈣血症者,很難在術前確診。除狀旁腺、骨疾患、卵巢無性細胞瘤外,要高度懷疑本病。少數卵巢漿液性乳頭狀囊腺癌、惡性脂質細胞瘤等也可合併有高鈣血症,但發病年齡較大。

卵巢小細胞癌檢查

1.血液生化檢查
約有2/3患者合併高鈣血症,血清磷值正常或低於正常水平。腫瘤切除後,血鈣、磷值短期內即恢復正常,隨著腫瘤複發和轉移又可出現異常。血清甲狀旁腺激素(PTH)值正常。血鈣和磷可以作為監測腫瘤活動的可靠指標。血清AFP及HCG均陰性。
2.組化及免疫組化檢查
Grimelius法染色,細胞漿內未見嗜銀顆粒;網狀纖維染色,在一些腫瘤中顯示纖維圍繞著較大的細胞巢,而在另一些腫瘤中顯示纖維伸入瘤細胞間,不規則、不完全地圍繞著單個細胞。甲胎蛋白(AFP)免疫組化均呈陰性。部分患者對3種細胞角蛋白、上皮性腫瘤相關抗原(EMA)、波狀蛋白(vementin)可有陽性表現。神經特異性烯醇化酶陽性率較高。這些免疫組化結果在小細胞癌的組織起源上無特異性發現。
3.電鏡檢查
小瘤細胞的直徑為6.3~15.0微米[平均(10.9±1.8)微米]。大瘤細胞直徑為12.5~23.8微米[平均(15.5±3.5)微米]。細胞團外圍有斷續基膜,細胞間為橋粒樣連接,細胞核相對較大,有豐富的常染色質及少量散在的斑塊狀異染色質。最有診斷價值的是細胞漿內含有豐富的由粗面內質網擴張形成的池和大囊,其內充滿輕至中度電子密度的細顆粒。RER池或囊多數直徑在0.4~2.4微米,少數可達10~12微米,細胞核被扭曲、移位。在合併高鈣血症或無高鈣血症的腫瘤中,RER池和囊在形態上、數量上相同,在複發瘤和轉移瘤中都可見。此特點在用甲醛乙醇(福爾馬林)固定石蠟包埋的普通標本中,也能清楚鑒別。其他細胞漿成分有豐富的多核糖體、線粒體及少量高爾基複合體。一些細胞中含有豐富的脂滴、溶酶體等,一些細胞的游離面有少量微絨毛,個別腫瘤有少量類神經內分泌的緻密顆粒。在一些比較大的細胞中,游離核糖體、RER囊多些,未辨別出與小細胞不同的成分。

卵巢小細胞癌診斷

單側附件包塊的年輕婦女合併有高鈣血症,若無高鈣血症或未發現高鈣血症則很難在術前得到明確診斷,除甲狀旁腺,骨的疾患,卵巢無性細胞瘤外要高度懷疑此瘤,雖然少數卵巢漿液性乳頭狀囊腺癌,惡性脂質細胞瘤等也可合併有高鈣血症,但年齡較大。

卵巢小細胞癌鑒別診斷

根據病史、臨床表現及檢查可作出診斷。該瘤在組織學上應與顆粒細胞瘤、轉移性小細胞癌及惡性淋巴瘤相鑒別。
1.顆粒細胞瘤
癌細胞較該瘤大,有核溝,有明顯的纖維瘤樣及卵泡膜瘤樣成分。EMA陰性,vementin陽性。該瘤超微結構中獨特的RER大囊,有助於二者的鑒別。
2.轉移性小細胞癌
宮頸、子宮內膜小細胞癌的組織學同肺小細胞癌(燕麥細胞癌)。光鏡下細胞漿內存在嗜銀顆粒,電鏡下超微結構中存在胞質突起、帶膜的緻密顆粒(神經內分泌顆粒),被稱為神經內分泌腫瘤(APUD)腫瘤。在原發性卵巢小細胞癌,除個別腫瘤中有少量緻密顆粒外,未發現有神經內分泌腫瘤的特征。
3.惡性淋巴瘤
淋巴細胞標記的特異性抗體、免疫組化染色及電鏡觀察,均不同於該病。

卵巢小細胞癌治療

1.手術治療
對該瘤的治療包括手術、放射和化學治療。以手術為主,手術範圍通常為全子宮+雙側附件切除。少數患者作了腹膜後盆腔淋巴結切除,其意義尚不明確。晚期患者行腫瘤細胞減滅術,術後輔以化學治療。
2.化療
化療方案有PAC[順鉑多柔比星(阿霉素)、環磷酰胺],VAC(長春新鹼放線菌素D、環磷酰胺)、PVB(順鉑、長春新鹼、平陽霉素)、VP-16+P[依托泊苷(鬼臼乙又甙)+順鉑]、BEP[依托泊苷(足葉乙甙)、博萊霉素、順鉑]等。目前認為以鉑類為主的聯合化療治療小細胞瘤的療效較好。
無論手術、放療、化療或聯合治療,治療效果大都不理想,早期病例也不例外。

卵巢小細胞癌預後

本病惡性度高,預後極差。初次手術時2/3的患者為臨床Ⅰ期,但其病情發展迅速,術後平均存活時間為18個月,5年生存率為10%,即使是Ⅰa期患者,也僅為30%。也有病程已到晚期,經手術及化療後長期存活者。