小兒選擇性免疫球蛋白A缺乏症

小兒選擇性免疫球蛋白A缺乏症概述

小兒選擇性免疫球蛋白A(IgA)缺乏症(SIgAD)是最常見的原發性免疫缺陷病,本病可為常染色體隱性遺傳或常染色體顯性遺傳,也可為散髮性,是由多種病因導致的一組綜合徵,除遺傳因素外,環境因素也很重要。本病臨床表現最輕者可長期無任何癥狀,不少患兒僅表現輕度的上呼吸道感染,也有的患兒發生各種伴發病,特別是自身免疫病、過敏性疾病和反覆感染等。

小兒選擇性免疫球蛋白A缺乏症病因

病因尚不清楚,多數認為本病是由多種病因導致的一組綜合徵,除遺傳因素外,環境因素亦很重要。

小兒選擇性免疫球蛋白A缺乏症臨床表現

最輕者可長期無任何癥狀,不少患兒僅表現輕度的上呼吸道感染,有的患兒發生各種伴發病,特別是自身免疫病、過敏性疾病反覆感染等。部分病例存在胃腸道癥狀如腹瀉和吸收障礙。可伴發潰瘍性結腸炎、節段性小腸炎萎縮性胃炎胃潰瘍、腸淋巴管擴張症、腸道賈第蟲感染、胰腺炎肝炎等。小腸活檢可發現黏膜固有層中幾乎都是免疫球蛋白M(IgM)漿細胞,而缺乏IgA漿細胞。
部分病例伴有自身免疫病,慢性活動性肝炎、系統性紅斑狼瘡皮肌炎、類風濕性關節炎結節性動脈周圍炎、慢性甲狀腺炎、混合結締組織病、特發性腎上腺皮質功能低下症、自身免疫性溶血性貧血特發性血小板減少性紫癜等。常見有自身免疫現象(僅有自身抗體,而無癥狀),包括抗IgA抗體、抗免疫球蛋白G(IgG)抗體、IgM抗體、抗甲狀腺球蛋白抗體類風濕因子抗核抗體、抗脫氧核蛋白抗體、抗平滑肌抗體抗線粒體抗體、抗基底膜抗體、抗壁細胞抗體等。還可伴發哮喘蕁麻疹
輸註含IgA的血漿、全血或IVIG(靜脈註射免疫球蛋白)(含微量IgA)可使病兒致敏,產生高濃度抗IgA抗體。當再次輸註含IgA的血製品時,則可發生嚴重的過敏反應,包括過敏性休克。既往並無輸註歷史者也可發生過敏反應,這可能與母子胎盤輸註和/或喝牛奶造成的對IgA致敏有關。
選擇性IgA缺陷患兒有時伴發惡性腫瘤。如肺癌胃癌結腸癌直腸癌乳腺癌卵巢癌子宮癌胸腺瘤白血病淋巴瘤等。

小兒選擇性免疫球蛋白A缺乏症檢查

患兒血清IgA水平常低於0.05g/L,甚至完全測不出。重症患兒唾液中未能測到分泌型IgA,尿液中含量極低。IgG和IgM水平正常或升高,甚至可2倍於正常值。約40%的患兒可測到自身抗體。

小兒選擇性免疫球蛋白A缺乏症診斷

診斷本症時採用Stiehm的診斷標準:①血清IgA含量<50mg/L;②血清IgG、IgM水平正常或升高;③細胞免疫功能正常或減低;④排除其他原因引起的血清IgA低下。但診斷時應註意IgA系統發育與年齡關係密切。1歲內嬰兒尤其是<6個月嬰兒的血清IgA呈缺乏狀態,且SIgAD有自然恢復傾向,故對SIgAD的診斷應持慎重態度。此外,一般血清IgA量可間接反映SIgA的狀態,但個別患兒血清IgA正常,卻存在分泌成分缺乏,故疑為SIgAD的患兒應檢測唾液的SIgA,以除外分泌成分缺乏。

小兒選擇性免疫球蛋白A缺乏症併發症

常伴發自身免疫病如紅斑狼瘡、皮肌炎、類風濕性關節炎、結節性動脈周圍炎、慢性甲狀腺炎、混合結締組織病、自身免疫性溶血性貧血和特發性血小板減少性紫癜等;可伴有過敏性疾病、反覆感染等;有吸收障礙,可至營養性疾病,可伴發潰瘍性結腸炎、節段性小腸炎、萎縮性胃炎、胃潰瘍、胰腺炎和肝炎等;可有智能低下、癲癇,可伴發哮喘或蕁麻疹,輸註含IgA的血使病兒致敏,可發生嚴重過敏反應;可伴發惡性腫瘤。

小兒選擇性免疫球蛋白A缺乏症治療

無滿意的治療方法。雖有些患兒能自發的恢復IgA的合成但通常缺陷是持續存在的。主要治療各種伴發病,如伴系統性紅斑狼瘡,應用免疫抑製劑。如發生感染則以敏感抗生素或中藥積極抗感染。對於腹瀉患兒可考慮口服含有豐富的分泌型Ig的人初乳
禁忌輸註含IgA的新鮮血和免疫球蛋白製劑。當患兒需要輸血時,血液的供者也應當是選擇性IgA缺乏症的患兒,或輸給洗過的紅細胞。

小兒選擇性免疫球蛋白A缺乏症預後

本症的臨床經過較輕,一些患者到50~60歲幾乎仍未發現異常表現,或只有輕度反覆呼吸道感染。相當一部分嬰兒患兒未經治療可以自然痊愈,常在5歲內IgA水平達到正常。由於本症的預後主要取決於伴發病,故應仔細檢查有無伴發病,以便早期治療。

小兒選擇性免疫球蛋白A缺乏症預防

重點是做好遺傳疾病防治工作,如:
1.對患兒家庭成員進行篩選檢查。
2.遺傳咨詢,檢出致病基因攜帶者指導生育。
3.產前診斷等。