流行性出血熱

流行性出血熱概述

流行性出血熱又稱腎綜合徵出血熱,是由流行性出血熱病毒引起的自然疫源性疾病,流行廣,病情危急,病死率高,危害極大。世界上人類病毒性出血熱共有13種,根據該病腎臟有無損害,分為有腎損及無腎損兩大類。在我國主要為腎綜合徵出血熱(HFRS)。在病原體未解決前,在我國稱流行性出血熱(EHF),在朝鮮稱朝鮮出血熱(KHF),在俄羅斯稱出血性腎病腎炎(HNN)。由於特異性血清學診斷的確立及病原體的解決,1982年世界衛生組織統一將其命名為腎綜合徵出血熱。現我國仍沿用流行性出血熱的病名。

流行性出血熱病因

1.宿主動物和傳染源
是小型嚙齒動物,包括姬鼠屬(主要為黑線姬鼠)、大鼠屬(主要為褐家鼠、大白鼠)、鼠(棕背、紅背)、田鼠屬(主要為東方田鼠)、倉鼠屬(主要為黑線倉鼠)和小鼠屬(小家鼠,小白鼠)。我國已查出30種以上動物可自然攜帶本病毒。除嚙齒動物外,一些家畜也攜帶EHFV,包括家貓、家兔、狗、豬等,證明有多宿主性。這些動物多偶然性攜帶,只有少數幾個鼠種從流行病學證明為本病的傳染源,其中在我國黑線姬鼠為野鼠型出血熱的主要宿主和傳染源,褐家鼠為城市型(日本、朝鮮)和我國家鼠型出血熱的主要傳染源,大林姬鼠是我國林區出血熱的主要傳染源。至於其他攜帶本病毒的鼠類在流行病學上的作用有待進一步觀察研究。
2.傳播途徑
主要傳播為動物源性,病毒能通過宿主動物的血及唾液、尿、便排出。鼠向人的直接傳播是人類感染的重要途徑。
目前認為以下途徑可引起出血熱傳播:
(1)呼吸道 含出血熱病毒的鼠排泄物污染塵埃後形成的氣溶膠顆粒經呼吸道感染。
(2)消化道 進食含出血熱病毒的鼠排泄物污染的食物、水,經口腔黏膜及胃腸黏膜感染。
(3)接觸傳播 被鼠咬傷後,鼠類排泄物和分泌物直接與破損的皮膚、黏膜接觸。
(4)母嬰傳播 孕婦患病後可經胎盤感染胎兒
(5)蟲媒傳播 老鼠體表寄生的蟎類叮咬人後可引起本病的傳播。
3.人群易感性
一般認為人群普遍易感,隱性感染率較低,在野鼠型多為3~4%以下。但家鼠型疫區隱性感染率較高,有報告為15%以上。一般青壯年發病率高,二次感染髮病罕見。病後在發熱期即可檢出血清特異性抗體,1~2周可達很高水平,抗體持續時間長。

流行性出血熱檢查

1.血常規
(1)白細胞計數 第1~2病日多正常,第3病日後逐漸升高,可達(15~30)×109/L。少數重症患者可達(50~100)×109/L。
(2)白細胞分類 發病早期中性粒細胞增多,核左移,有中毒顆粒。重症患者可見幼稚細胞呈類白血病反應。第4~5病日後,淋巴細胞增多,並出現較多的異型淋巴細胞。由於異型淋巴細胞在其他病毒性疾病時亦可出現,因此不能作為疾病診斷的主要依據。
(3)血紅蛋白和紅細胞 由於血漿外滲,導致血液濃縮,所以從發熱後期開始至低血壓休克期,血紅蛋白和紅細胞數升高,可達150g/L和5.0×1012/L以上。
(4)血小板 從第2病日起開始減少,一般在(50~80)×109/L左右,並可見異型血小板。
2.尿常規
(1)尿蛋白 第2病日即可出現,第4~6病日尿蛋白常達+++~++++。突然出現大量尿蛋白,對診斷很有幫助。部分病例尿中出現膜狀物,這是大量尿蛋白與紅細胞和脫落上皮細胞相混合的凝聚物。
(2)顯微鏡檢 可見紅細胞、白細胞和管型。此外尿沉渣中可發現巨大的融合細胞,這是EHF病毒的包膜糖蛋白在酸性條件下引起泌尿系脫落細胞的融合。這些融合細胞中能檢出EHF病毒抗原
3.血液生化檢查
(1)血尿素氮及肌酐 多數患者在低血壓休克期,少數患者在發熱後期尿素氮和肌酐開始升高,移行期末達高峰,多尿後期開始下降。
(2)血酸鹼度 發熱期血氣分析呼吸性鹼中毒多見,這與發熱及換氣過度有關。休克期和少尿期以代謝性酸中毒為主。
(3)電解質 血鈉、氯、鈣在本病各期中多數降低,而磷、鎂等則增高,血鉀在發熱期、休克期處於低水平,少尿期升高,多尿期又降低。但有少數患者少尿期仍出現低血鉀。
(4)凝血功能 發熱期開始血小板減少,其黏附、凝聚和釋放功能降低。若出現DIC血小板常減少至50×109/L以下。DIC的高凝期出現凝血時間縮短。消耗性低凝血期則纖維蛋白原降低,凝血酶原時間延長和凝血酶時間延長。進入纖溶亢進期則出現纖維蛋白降解物(FDP)升高。
4.特殊檢查
(1)病毒分離 發熱期患者的血清、血細胞和尿液等標本可分離出漢坦病毒。
(2)抗原檢查 早期患者的血清、外周血的中性粒細胞、淋巴細胞和單核細胞,以及尿和尿沉渣細胞可檢出漢坦病毒抗原。常用免疫熒光或ELISA法。
(3)特異性抗體檢測 包括血清中檢測特異性IgM或IgG抗體。IgM抗體≥1∶20為陽性,發病第2天即能檢出。IgG≥1∶20為陽性,1周後滴度上升4倍以上有診斷價值。目前認為核蛋白抗體的檢測有利於早期診斷,而G2抗體的檢測,則有利於預後判斷。新近國外研究免疫色譜快速試驗以重組核蛋白(NP)為抗原來檢測患者的IgM抗體5分鐘能出結果,敏感性和特異性均為100%。
(4)PCR技術 應用RT-PCR方法檢測漢坦病毒RNA,敏感性高,可作早期診斷。

流行性出血熱診斷

1.疑似病例
在疫區及流行季節,有急性發熱,全身高度衰竭,乏力頭痛,眼眶痛,腰痛,面、頸、上胸部潮紅等癥狀者,或伴少尿,低血壓。
2.確診病例
①皮膚黏膜出血徵象,末稍血小板減少,出現異型淋巴細胞,尿蛋白陽性。②病原學或血清學檢驗獲陽性結果。

流行性出血熱治療

1.一般治療
早期應嚴格卧床休息,避免搬運,以防休克,給予高營養、高維生素及易消化的飲食。
2.液體療法
是流行性出血熱最有效最基本的治療方法。早期合理有效的液體療法可以達到減輕病理損害,預防和減輕低血壓休克的發生和發展,提高治愈率。
3.皮質激素療法
中毒癥狀重可選用氫化可的松地塞米松加入液體稀釋後緩慢分次靜滴。
4.止血抗凝療法
根據出血情況酌情選藥,但早期應避免用抗纖溶藥物。
5.抗病毒療法
(1)病毒唑。
(2)特異性免疫球蛋白
(3)免疫血清治療。
6.免疫療法
7.低血壓休克期治療
應針對休克發生的病理生理變化補充血容量,糾正膠體滲透壓酸鹼平衡,調整血管舒縮功能,消除紅細胞、血小板聚集,防止DIC形成和微循環淤滯,維護重要臟器功能等。
8.少尿期治療
包括移行階段及多尿早期,治療原則應是保持內環境平衡,促進利尿,防治尿毒症酸中毒、高血容量、出血、肺水腫等併發症,以防繼發感染。
9.多尿期治療
治療原則是及時補足液體及電解質,防止失水、低鉀和低鈉,防止繼發感染。補充原則為量出為入,以口服為主,註意鈉、鉀的補充。