半乳糖血症

半乳糖血症概述

半乳糖血症為血半乳糖增高的中毒性臨床代謝綜合徵。半乳糖代謝中有3種相關酶中的任何一種酶先天性缺陷均可致半乳糖血症。
半乳糖血症均為常染色體隱性遺傳的先天性代謝性疾病,雜合子者,上述半乳糖代謝的3種相關酶活性約為正常人的1/2,而純合子者酶活性則顯著降低。控制上述3種酶的基因位點現已清楚,尿苷酰轉移酶在第9號染色體短臂,半乳糖激酶在第17號染色體長臂,半乳糖-表異構酶在第1號染色體。

半乳糖血症病因

經典型半乳糖血症發生於半乳糖代謝的第2步,即1-磷酸-半乳糖尿苷轉移酶缺乏,導致其前體1-磷酸-半乳糖堆積而引起的一種常染色體隱性遺傳疾病。肝、腎、晶體及腦組織是主要受累器官。

半乳糖血症臨床表現

半乳糖-1-磷酸尿苷酰轉移酶的地區變異型甚多,該酶活性受累程度不一,酶蛋白分子在電泳中顯示不同的泳行速度,此有助於類型的鑒別。半乳糖激酶的變異型較少,半乳糖血症的臨床表現視病型及病程有較大差異,輕者可無臨床癥狀,最嚴重者呈暴髮型。
1.急性病
多數患兒在出生後數天,因哺乳或人工喂養乳中含有半乳糖,出現拒乳、嘔吐、噁心、腹瀉、體重不增加、肝大黃疸腹脹低血糖、蛋白尿等,有上述表現者應考慮有半乳糖血症可能,需即施行有關實驗室檢查,若能及時檢出及採取相應措施,否則可迅速出現白內障及精神發育障礙。
2.輕型病程
多無急性癥狀,但隨年齡增長逐漸出現發音障礙、白內障、智力障礙肝硬化等。
3.其他
如假大腦腫瘤,為一少見表現,此系半乳糖在腦內積蓄,繼之轉變為半乳糖醇遂致腦水腫及顱壓增高。

半乳糖血症檢查

1.實驗室檢查
(1)尿液半乳糖檢查  尿糖陽性,葡萄糖氧化酶法尿糖陰性,紙層析可鑒別出其為半乳糖。
(2)新生兒篩查半乳糖血症  用Beutler法過篩缺陷酶,觀察有無熒光的產生,以此作為最後評定的依據,本病無熒光產生。酶活性的缺陷也可從肝、腸黏膜、成纖維細胞及白細胞中得到反映。
(3)血半乳糖濃度測定  正常濃度為110~194μmol/L(應用半乳糖氧化酶或半乳糖脫氫酶法),患者其血濃度升高。
(4)尿半乳糖和半乳糖醇濃度測定  可用酶法測定。
(5)紅細胞1-磷酸半乳糖測定。
(6)半乳糖代謝相關酶測定  此為確診本病的重要依據。
(7)非特異性的生化指標測定  諸如蛋白尿、葡萄糖尿等。
2.輔助檢查
(1)B超  依據臨床表現選做B超。
(2)通過胎兒鏡採取胎血進行酶活性測定  測定羊水中半乳糖醇的含量及羊水細胞中酶的活性等。做酶基因的突變分析,可對胎兒進行產前診斷。
(3)半乳糖呼吸試驗  可對13C-半乳糖轉化為13CO2進行定量測定,以瞭解機體對半乳糖的氧化能力。

半乳糖血症診斷

診斷主要根據臨床癥狀及相關酶活性測定確診。尿中葡萄糖水平正常而班氏試驗陽性者應疑為半乳糖血症,結合紅細胞內半乳糖代謝酶缺乏通常可確診。如果產前懷疑胎兒可能有半乳糖血症,可通過羊膜穿刺術進行產前診斷,或出生時取臍帶血檢查紅細胞內的酶活性。
如果孕婦血半乳糖濃度升高,無論是否存在半乳糖-1-磷酸尿苷轉移酶缺乏,均可對胎兒造成損害,包括永久性智力障礙。

半乳糖血症鑒別診斷

註意與嬰兒肝炎綜合徵的鑒別,嬰兒肝炎綜合徵肝功能損害明顯,黃疸以直接膽紅素升高為主。

半乳糖血症併發症

兒童期可有神經性耳聾。少數患者可發生視網膜和玻璃體出血、黃疸和肝臟腫大、肝硬化,發生腹腔積液肝功能衰竭,出血,併發大腸埃希桿菌敗血症,生長遲緩、智能發育落後,高氯性酸中毒、蛋白尿、氨基酸尿和低血糖等。

半乳糖血症治療

1.靜脈輸給葡萄糖、新鮮血漿,註意補充電解質。
2.抗生素
對合併敗血病的患兒應採用適當的抗生素,並給予積極支持治療。

半乳糖血症預後

患兒的預後取決於能否得到早期診斷和治療。未經正確治療者大都在新生兒期死亡,平均壽命約為6周,即便幸免,日後亦遺留智能發育障礙。獲得早期確診的患兒生長髮育大多正常,但多數在成年後可有學習障礙、語言困難或行為異常等問題。女性患兒在年長後幾乎都發生性腺功能不足,原因尚不甚清楚。