兒童X-連鎖嚴重聯合免疫缺陷病

兒童X-連鎖嚴重聯合免疫缺陷病概述

嚴重聯合免疫缺陷病(SCID)包括一組遺傳性疾病,是指T細胞和B細胞功能聯合缺陷引起的原發性免疫缺陷病,以T細胞缺如尤為嚴重和突出,可伴有B細胞分化異常,也可不伴有B細胞分化異常,如不給以造血乾細胞移植則常於幼年夭折。
本病的發生率估計為5萬~10萬個活產嬰兒中有1例。X-連鎖嚴重聯合免疫缺陷病(XL-SCID)屬於T細胞缺陷,而B細胞無缺陷SCID,也是最常見的SCID,約占SCID患者的50%~60%。

兒童X-連鎖嚴重聯合免疫缺陷病病因

XL-SCID是由於白細胞介素-2(IL-2),IL-4,IL-7,IL-9和IL-15共同擁有的受體γ鏈(γc)基因突變引起。編碼基因位於Xq12~13.1。已發現γc基因8個外顯子的135種基因突變,其中5個突變熱點;最常見的突變類型是單個鹼基置換(錯義突變和無義突變),其次為剪接部位突變、缺失和插入突變。γc屬於細胞因子受體,與IL-2受體α鏈和β鏈共同組成高親和力IL-2受體,是IL-2受體傳導信號的主要成分。白介素與γ鏈結合後能活化具有蛋白酶活性的酪氨酸激酶Jak-3和Jak1,進而誘導信號傳導分子和轉錄激活因子的磷酸化,激活基因轉錄。IL-2,IL-4,IL-7,IL-9和IL-15在T細胞、B細胞和NK細胞的增殖、分化功能中起重要的作用,因此當它們的受體突變必然引起體液免疫和細胞免疫的嚴重缺陷。

兒童X-連鎖嚴重聯合免疫缺陷病臨床表現

1.感染
診斷XL-SCID的平均年齡為5~6個月,臨床表現為口腔念珠菌病,紅斑,持續性腹瀉呼吸道合胞病毒、副流感病毒3、腺病毒、卡氏肺囊蟲感染以及革蘭陰性菌敗血症。結種卡介苗 (BCG)和非結核性分枝桿菌感染可能導致嚴重或致死性感染。接種脊髓灰質炎疫苗不會引起感染。
2.皮膚表現
脂溢性皮炎可十分嚴重,可與移植物抗宿主病發生混淆,外胚層發育不全也有報道。頰黏膜、舌和會陰部可發生慢性深部潰瘍。
3.胃腸道癥狀
包括巨細胞病毒或其他病原菌引起的慢性肝炎。累及膽管可導致硬化性膽管炎和慢性肝硬化。可併發輪狀病毒、賈第鞭毛蟲或隱孢子蟲感染,而致嚴重消化不良和惡液質。
4.血液系統異常
包括中性粒細胞減少,紅細胞發育不全,耐維生素B12和葉酸的大細胞貧血。嗜酸性細胞和單核細胞增多提示不常見的感染如卡氏肺囊蟲感染。
5.神經系統表現
可發生慢性腦病如Jamestown和Canyon病毒引起的慢性進行性多竈性腦白質炎。

兒童X-連鎖嚴重聯合免疫缺陷病檢查

淋巴細胞減少(CD3+/CD4+或CD3+/CD8+細胞),增殖反應低下和自然殺傷細胞(NK細胞)消失。B細胞數往往正常,但B細胞功能嚴重損害,3種Ig濃度均低下,甚至缺如。

兒童X-連鎖嚴重聯合免疫缺陷病診斷

證實γc基因突變可確診XL-SCID。

兒童X-連鎖嚴重聯合免疫缺陷病治療

治療SCID最好的方法是外周血、骨髓和臍血乾細胞移植。最好的供者為人類白細胞抗原(HLA)-A,B和D位點相同的同胞。成活者70%~80%的B細胞和T細胞功能可恢復。在發生嚴重感染,尤其是肺炎之前進行移植成功率較高。1968年進行的第一例骨髓移植患者至今依然健在。
若缺乏HLA配型相同的同胞,可用相配的非親屬供者或單倍體相同(雙親)供者作骨髓移植。
原則上,SCID患兒不應該接受任何活菌免疫接種。恢復免疫接種應在患兒成功接受移植後一年,並已停止免疫抑制治療。
未經移植治療的SCID患兒通常在兩歲前死於各種感染併發症,可採用靜脈註射免疫球蛋白(IVIG)替代療法,磺胺惡唑/甲氧苄啶(復方新諾明)預防卡氏肺囊蟲肺炎。輸註全血和血製品可導致SCID患兒發生移植物抗宿主病(GVHD)。因此血製品在輸註前必須通過25Gy的輻射照射。所用血製品應來源於巨細胞病毒抗體陰性的供者。