亨廷頓病性痴獃

亨廷頓病性痴獃概述

亨廷頓病性痴獃由Huntington於1872年首先報道,故而得名。屬單基因常染色體顯性遺傳疾病。其腦變性部位廣泛,尤以尾狀核的萎縮明顯,系一種罕見的特發性神經變性疾病。臨床主要表現為痴獃和舞蹈樣動作。
本病較為少見。估計為4/10萬~10/10萬人。年輕發病者癥狀一般較重,以肌強直為主,中年發病者以舞蹈癥狀為主,60歲以上發病者以意向性震顫為主。少年型患者少見。

亨廷頓病性痴獃病因

亨廷頓病性痴獃的分子遺傳學進展是近年來分子生物學在神經科學取得引人註目的成就之一,也是分子生物學應用於臨床醫學的里程碑。亨廷頓病性痴獃為單基因常染色體顯性遺傳,呈完全外顯性。
本病的病理改變為大腦對稱性萎縮,以額葉和尾狀核萎縮較明顯。腦室系統明顯擴大,尾狀核嚴重萎縮,使側腦室錶面弧形突出部位出現凹陷。鏡檢多見額葉皮質神經細胞廣泛脫失,且伴有神經膠質增生。尾核、豆狀核和白質也有神經纖維脫失。
亨廷頓病性痴獃病人基底節、黑質GABA水平減少,豆狀核和蒼白核GABA合成酶--谷氨酸脫羧酶(GAD)也顯著減少,紋狀體ChAT減少,紋狀體和黑質DA與NE水平升高,紋狀體DA活動過度可能與不隨意運動有關,中腦邊緣系統DA增多可能與亨廷頓病性痴獃精神癥狀有關。

亨廷頓病性痴獃臨床表現

1.神經癥狀
舞蹈樣癥狀一般出現在智能障礙前。早期常為不規則的肌肉抽動,表現手指屈伸運動、點頭、面肌抽動呈怪相。進一步發展為面、頸、肢体和軀幹出現突然、無目的、強烈的不自主舞蹈樣動作。其特點是快速無規律,突然的有時像手足徐動症一樣緩慢而有節奏的運動。伴有發音不清與步態改變,也可以出現錐體外系癥狀,患者常用同方向的隨意運動來偽飾。它屬於一種肌張力減弱、運動功能增強的錐體外系綜合徵。異常運動日益增劇導致明顯的扭轉樣動作與共濟失調。舞蹈癥狀出現後智能障礙往往加重。
2.精神癥狀
以情緒障礙為突出表現,尤以抑鬱常見。情感淡漠、遲鈍、抑鬱,常有自殺行為或人格改變,脾氣壞,喜歡爭吵,註意力渙散等。部分患者可出現偏執型精神分裂樣臨床徵象和精神分裂樣癥狀,被害妄想,常有誇大和宗教色彩和人格改變,如易激惹、衝動、狂怒、行為怪癖等。亨廷頓病性痴獃常有抑鬱症狀,並有明顯自殺傾向。
智力障礙有時可作為首發癥狀。早期患者註意力分散頗突出,可表現遲鈍、被動、淡漠、懶散,理解力差,工作效率下降或不能勝任工作等。以後出現痴獃癥狀,發展緩慢。早期生活能力下降,有一定自知力,自述思考遲緩、健忘,記憶障礙較AD輕,判斷力往往受損,定向力相對保持。言語困難,失用、失認少見。晚期出現運動不能性緘默和獃傻,常緩慢進展。患者的記憶比其他認知功能受到影響較少,自知力常保持完好。病人在一段時期內能夠察覺自己智力的改變,主訴感到遲緩、健忘、腦子糊塗,被視為"皮質下痴獃"。晚期可出現明顯運動不能性緘默症

亨廷頓病性痴獃檢查

心理學實驗檢查是診斷有無痴獃及痴獃嚴重程度的重要方法。近年來我國引進和修訂了許多國際通用的簡捷快速的篩查工具,診斷效度、敏感性和特異性均較高,簡要概述如下:
1.簡易智力狀況檢查(MMSE)
由Folstein於1975年編製,評定計分標準,如回答或操作正確記“1”,錯誤記“5”,拒絕回答或說不會記“9”或“7”。主要統計“1”的項目總和(MMSE總分),範圍為0~300國際標準24分為分界值,18~24為輕度痴獃,16~17為中度痴獃,≤15分為重度痴獃。我國發現因教育程度不同臨界值也不同;文盲為17分,小學(教育年限≤6年)為20分,中學及以上為24分。
2.長谷川痴獃量表(HDS)
由長谷川和夫1974年制訂。共11個項目,包括定向力(2項)、記憶力(4項)、常識(2項)、計算(1項)、銘記命名回憶(2項)。該量表採用正向記分法,滿分為32.5分。原作者的臨界值定為:痴獃≤10.5分,可疑痴獃10.5~21.5分、邊緣狀態22.0~30.5分、正常≥31.0分,亦可按教育程度劃分正常值:文盲≤16分、小學<20分、中學以上<24分。
3.日常生活能力量表(ADL)
1969年Lawton和Brody制訂,主要用於評定受試者日常生活能力。ADL共分14項,評分為4級:①自己完全可以做;②有些困難;③需要幫助;④根本不能做。64分為滿分,總分≤16分完全正常,>16分有不同程度功能下降。單項分1分為正常,2~4分功能減退,有2項或2項以上≥3或總分≥22為臨界值,提示功能有明顯減退。我國常規總分18.5±5.5。
4.其他輔助檢查
頭顱CT和MRI可顯示尾核萎縮。正電子發射斷層掃描(PET)顯示尾核代謝明顯低下。

亨廷頓病性痴獃診斷

1.有明確的遺傳病史或明確的腦病變證據。
2.進行性痴獃。
3.精神病性癥狀以抑鬱、淡漠、欣快、幻覺和妄想為主。
4.舞蹈樣動作先於痴獃出現。

亨廷頓病性痴獃治療

目前尚無可延緩疾病進展的藥物,主要為對症治療。對亨廷頓舞蹈病的治療,運動障礙本身如不嚴重一般不需藥物治療。反之,如運動幅度大引起摔倒時,可佐以多巴胺耗竭劑如利舍平,但應監測血壓和利舍平引起的抑鬱。由於焦慮、應激,不自主運動加重時,可用抗焦慮藥苯二氮卓類,如病人肌強勁明顯可用DA激動劑以改善肌強勁。氟哌啶醇、三氟拉嗪、氟奮乃靜等對舞蹈樣癥狀、精神病樣症有效,但註意上述藥物可引起抑鬱或加重原有的抑鬱癥狀。
精神病性癥狀可選用對錐體外系副作用較輕的抗精神病藥,劑量宜小,通過DA阻斷作用對控制舞蹈樣動作可能有效。抑鬱可選用新一代抗抑鬱藥如帕羅西汀舍曲林氟西汀對焦慮、抑鬱都有效,而三環類抗抑鬱藥的抗膽鹼能副作用可能加劇舞蹈症。如出現妄想精神病性癥狀,可用抗精神病藥,但劑量宜小。硫噠嗪、氯氮平因錐體外系反應輕,可能更適宜。
此外,鑒於精神和軀體方面的障礙,要對病人做好咨詢解釋,併在以後的發展階段做好護理工作。

亨廷頓病性痴獃預後

本病病程一般長於其他原發性痴獃,呈緩慢進行性,起病後存活13~16年,也有長達幾十年者,一般起病年齡較晚者,存活期較長。大約一半病人的死亡與本病無關,自殺在病人死亡中占一定比例。

亨廷頓病性痴獃預防

由於本病屬單基因常染色體顯性遺傳疾病。病人及家屬很少知道其子女有患同病的危險性,故早期的遺傳咨詢服務頗為重要。遺傳性疾病具有遺傳性和終身難以治愈的特點,不僅給家庭帶來不幸、給病人造成終身痛苦,而且使疾病代代相傳。為了控制和減少遺傳性疾病的發生,必須做到從預防為主。實行優生保護法,對一定或很大可能造成後代發生先天性疾病者,均應避免生育。