小兒丙酸血症

小兒丙酸血症概述

小兒丙酸血症為常染色體隱性遺傳性疾患,由於丙酰輔酶A羧化酶缺乏,導致有機酸血症以反覆發作的代謝性酮症酸中毒,蛋白質不耐受和血漿甘氨酸水平顯著增高為特征。本病多在攝入蛋白尤其是富含支鏈氨基酸硫氨酸和蘇氨酸飲食後發作。患兒血中有大量丙酸積聚,白細胞中丙酸氧化障礙,成纖維細胞中羧化酶缺陷等。

小兒丙酸血症病因

為常染色體隱性遺傳,是丙酰輔酶A羧化酶遺傳性缺陷或生物素輔酶代謝障礙,導致丙酸不能轉化為D-甲基丙二酸而在血中蓄積所致。

小兒丙酸血症臨床表現

丙酸血症發病大多較早。重症患兒在新生兒期出現嚴重酸中毒,表現為拒食、嘔吐、嗜睡和肌張力低下,脫水、驚厥肝大亦較常見。部分病例發病較晚,表現為急性腦病,或發作性酮症酸中毒,或發育遲緩。本病神經系統癥狀以發育遲緩、驚厥、腦萎縮和EEG異常為主要特征。其他包括肌張力異常、嚴重舞蹈症和錐體系癥狀,尤多見於存活較長的患者。晚發者可以舞蹈症和痴獃為首發癥狀。

小兒丙酸血症檢查

1.血、尿、羊水檢查
測定血或尿中丙酸及代謝產物濃度,及白細胞或成纖維細胞中丙酰輔酶A羧化酶活性。由於丙酸積聚亦可見於甲基丙二酸代謝缺陷患兒,故酶活性測定為必須。通過測定培養羊水細胞或絨毛膜絨毛組織酶活性,或羊水中甲基枸櫞酸水平可進行產前診斷。培養成纖維細胞中丙酰輔酶A羧化酶缺乏或幾乎完全缺乏。
2.其他
腦電圖、腦CT檢查,可見異常腦波、腦萎縮,腹部B超可見肝臟腫大。X線檢查可見骨質疏鬆

小兒丙酸血症診斷

新生兒期出現酮症或酸中毒均應考慮到丙酸羧化缺陷,診斷需測定血或尿中丙酸及代謝產物濃度,以及白細胞或成纖維細胞中丙酰輔酶A羧化酶活性,酶活性測定才能最終確診,對高危新生兒測定臍血中酶活性可診斷。

小兒丙酸血症治療

1.低蛋白(0.5~1.5g/kg.d)或低丙酸前體飲食為目前最佳治療,可減少酮症酸中毒發作次數。由於空腹會增加丙酸代謝物排泄,故應增加喂養次數。
2.酮症酸中毒發作時應立即停止所有含蛋白飲食,並給予靜滴含10%~15%葡萄糖的電解質溶液,積極糾正酸中毒
3.急性發作尤伴有高氨血症者可考慮腹膜透析。生物素為丙酰輔酶A羧化酶輔酶,但治療本病無效。治療多種羧化酶缺乏症有效,對生物素反應敏感,作用迅速而持久。
4.L-肉鹼口服有一定臨床效果。腸道細菌產生一定量的丙酸,口服抗生素有可能降低血清和組織中丙酸濃度。