X-連鎖無丙種球蛋白血症

X-連鎖無丙種球蛋白血症概述

無丙種球蛋白血症為X-連鎖隱性遺傳病,是由於人類B細胞系列發育障礙引起的原發性免疫缺陷病。本病僅見於男性,又名Bruton。

X-連鎖無丙種球蛋白血症病因

Bruton酪氨酸激酶(BTK)缺陷,使原始B淋巴細胞向前B淋巴細胞的分化過程受阻,使成熟B淋巴細胞的壽命縮短,外周血缺乏B淋巴細胞和漿細胞導致各類免疫球蛋白合成不足,對很多抗原不能產生特異抗體反應,機體發生免疫缺陷。從而易反覆發生細菌感染。

X-連鎖無丙種球蛋白血症臨床表現

~6個月以後,來自母體的免疫球蛋白G(IgG)的保護作用消失,開始反覆發生嚴重細菌感染,尤其是上呼吸道及下呼吸道感染,常見有支氣管炎肺炎中耳炎等,亦可發生腦膜炎骨髓炎化膿性關節炎等。但對毒素及真菌則無特殊易感性。患兒淋巴結髮育不良,扁桃體小或缺如,雖反覆發生感染,但淋巴結及脾臟均不腫大。
XLA患兒普遍存在營養不良和生長髮育延遲,其原因主要為反覆感染。也易發生過敏性、風濕樣疾病和自身免疫性疾病等。

X-連鎖無丙種球蛋白血症檢查

規免疫功能評價
1.血清免疫球蛋白總量少於250mg/dl,IgG少於200mg/dl,IgA、IgM、IgD和IgE均難以測到。
2.在循環中錶面帶有Ig樣抗原的B細胞顯著減少,這點與常見變異型免疫缺陷病不同。
3.缺乏同種血球凝集素或效價很低。
4.對菌苗接種抗體反應極低或缺如。
5.外周血中淋巴細胞數值正常,其中T細胞的百分比上升,而B細胞很少(<0.5%)或缺如。T/B細胞比值上升。
6.細胞免疫功能正常。
7.淋巴結及扁桃體活檢發現缺乏生髮中心和漿細胞(而骨髓中有正常量的前B細胞)。
(二)BTK基因突變的檢測
遺傳學分析結果證實,致病基因BTK定位於X染色體q21.3—22。BTK基因全長37.5kb,含有19個外顯子,除第l顯子外,其餘18個編碼BTK蛋白的659個氨基酸。BTK屬於非受體型蛋白酪氨酸激酶Tec家族成員,包括5個不同的結構區段,從N末端起為PH、TH、SH3、SH2及TK段。

X-連鎖無丙種球蛋白血症診斷

反覆感染的表現,結合血清免疫學等實驗室檢查可進行診斷。確立診斷有賴於BTK基因檢測

X-連鎖無丙種球蛋白血症鑒別診斷

期暫時性低丙種球蛋白血症
血清IgG很低,而IgA和IgM正常。外周血中B細胞計數正常。淋巴結活檢雖缺少成熟漿細胞,但有漿細胞樣淋巴細胞。一般不超過18個月即可恢複合成免疫球蛋白的能力。
2.正常5~9個月月齡嬰兒
血清IgG雖低,但高於350mg/dl。血清中可測到IgM及IgA。

X-連鎖無丙種球蛋白血症併發症

註射人血清免疫球蛋白,會引起局部註射部位瘢痕形成,偶爾出現發熱,皮疹,蕁麻疹哮喘血壓下降等休克樣反應。

X-連鎖無丙種球蛋白血症治療

是用替代療法,補充患者不能產生的抗體
方法是周期性地肌肉註射人血清免疫球蛋白。人體正常血清IgG約12g/L。此方案雖只能維持患者血清IgG在2g/L水平,但有明顯的治療作用。長年反覆註射,會引起局部註射部位瘢痕形成,偶爾發熱、皮疹、蕁麻疹、哮喘和血壓下降等休克樣反應,應及時按過敏性休克處理。
2.因長期使用肌肉註射而導致疼痛不能耐受的患者,還可改用以下方法
(1)可連續靜脈輸入血漿  以提高血清免疫球蛋白水平。
(2)可每月靜脈輸入免疫球蛋白  輸入前給予抗組胺藥或氫化考的松,能明顯減少球蛋白的副作用。對伴有腸道吸收不良綜合徵者給予飲食療法。
3.飲食治療主要方法
禁用麥食,多用各種維生素和蛋白質,少進脂肪和碳水化物,避免多渣食物,供給充足水分。治療初期不用澱粉類食物,而較多給葡萄糖和果糖。可較多給蛋白乳及乳酸去脂牛乳,因富於蛋白質,應作為主要飲食。此外如豆製品、雞蛋白、瘦牛肉、魚、雞肉、肝及豬舌等蛋白質可做成泥和易消化的軟食,逐漸增加,以維持營養。註意加用魚肝油或維生素A、D製劑及鈣劑。逐漸加全牛乳、水果泥、菜泥、麥芽糖及蔗糖等。最後才添加澱粉食品,可先從藕粉類澱粉製品開始,然後試用糕乾粉、米粉、代乳粉等。對加用麥粉類食物要十分慎重。

X-連鎖無丙種球蛋白血症預防

無丙種球蛋白血症是先天性的隱性性染色體遺傳病,只有男孩患病,孕前咨詢專家,有目的的篩選後代性別,避免男性的出生,可達到預防的效果。