人類T淋巴細胞病毒感染

人類T淋巴細胞病毒感染概述

人類親T細胞病毒(HTLV)是致瘤性RNA病毒,屬慢病毒亞科,可分為HTLV-Ⅰ型和HTLV-Ⅱ型。近來發現該病毒在人類可引起多種疾病:HTLV-Ⅰ可引起成人T細胞白血病/淋巴瘤(ATL)、熱帶痙攣性截癱/HTLV相關性脊髓病等;HTLV-Ⅱ與T-多毛細胞/巨粒細胞白血病等疾病相關。

人類T淋巴細胞病毒感染病因

HTLV屬反轉錄病毒,含有RNA和反轉錄酶,是致瘤性RNA病毒。在電鏡下病毒顆粒呈球形,直徑為100納米,其內部核心由結構蛋白組成、核殼與基質(亦稱為P15、P24和P19GAG蛋白)圍繞著病毒RNA及多聚酶,外層為病毒包膜糖蛋白(錶面和跨膜糖蛋白,分別稱為GP46和GP21)鑲嵌在雙層脂質膜中。病毒基因組為30S-35S正股單鏈RNA,長度約為10kb,具有反轉錄酶活性。基因組按照從5’→3’端次序排列為gag-pol-env三個結構基因和tax、rex兩個調節基因,兩端為LTR(長末端重覆序列:RU5,U3)。HTLV-I和HTL-Ⅱ總序列中有65%核苷酸同源性,但在LTR序列中同源性最低(30%),而在3’tax/rex調節基因中是最高(75%~80%)。

人類T淋巴細胞病毒感染臨床表現

本病潛伏期不定,長者可於感染HTLV後需數年至數十年才出現臨床癥狀。近來發現與HTLV相關性疾病較多。
1.健康帶病毒狀態
在成人ATL高發區人群中,可測出HTLV-Ⅰ抗體,從HTLV-Ⅰ抗體陽性的淋巴細胞培養中分離出HTLV可達95%~98%,因而抗體陽性均為HTLV攜帶者。
2.成人ATL
主要由HTLV-Ⅰ所引起。根據臨床表現,Shimoyama將其分為4個亞型。
(1)隱襲性ATL  其特征為異常T細胞占外周血中正常淋巴細胞總數的5%或稍多些,並伴有皮膚損害,偶可累及肺部。但無高鈣血症、淋巴結病或內臟損害。血清LDH(乳酸脫氫酶)水平可有升高。此型進展較慢,常可延續數年。
(2)慢性ATL  其特征為淋巴細胞絕對數增多(4×109/L以上),並伴T淋巴細胞增多症(超過3.5×109/L),血清LDH升高達正常值2倍。且有淋巴結病、肝脾腫大、皮膚及肺部受損等表現。無高鈣血症、腹水及胸膜腔積液,或中樞神經系統、骨或胃腸道受損的存在。
(3)淋巴瘤性ATL  無淋巴細胞增多的淋巴結病。必須有組織病理學證實為淋巴瘤。
(4)急性ATL  包括一些留下來的及有白血病或伴血液中有白血病細胞的高度非霍奇金淋巴瘤表現的患者中發生。常見有高鈣血症、溶解性骨損傷和內臟損害。可以從隱襲性或慢性期病程中任何階段轉變為急性型。
3.T多毛細胞/巨粒細胞白血病與HTLV-Ⅱ相關
常見有發熱貧血及脾腫大為其特征。同時伴有脾功能亢進門脈高壓及腹水等外周血及骨髓可找到多毛細胞並有高水平的TNF-α(α-干擾素)等。
4.中樞神經系統損害
多見於40-50歲HTLV-Ⅰ感染者,可表現有軟腦膜病變癥狀,如腦膜刺激癥狀、神志改變等;脊髓病變癥狀,如下肢無力、趾端麻木或感覺喪失及下肢強直性癱瘓等。

人類T淋巴細胞病毒感染檢查

1.細胞學檢查
可作外周血或骨髓細胞學檢查。成人T細胞白血病/淋巴瘤的診斷依據是發現其異常的白血病細胞,即中等大小的異常淋巴細胞,胞質較少,無顆粒,有時含空泡。急性型ATL可見細胞核不規則,呈多形狀改變,扭曲畸形或分葉狀,稱為花細胞;慢性型可見典型的核裂細胞;隱襲型也可見有特征性的細胞形態。
2.血清HTLV-I/Ⅱ抗體檢測
目前多採用間接免疫熒光法(IFA)、明膠顆粒凝集反應(GPA)、放射免疫測定(RIA)、酶聯免疫吸附試驗(ELISA)及蛋白印跡試驗(WB)。抗原常用HTLV感染細胞系裂解物、純化的病毒體、合成多肽或重組多肽等,其中ELISA是目前最常用的檢測方法。
3.HTLV病毒顆粒及其抗原檢測
取ATL患者或HTLV攜帶者新鮮血液分離的外周淋巴細胞,經處理培養後,用電鏡觀察細胞的病毒顆粒或用免疫熒光法檢查細胞錶面的病毒抗原。
4.HTLV的PCR法檢測
選擇HTLV的gag、pol、env基因中保守區設計HTLV-I和HTLV-Ⅱ的公共引物和探針,進行PCR反應。
5.腦脊液檢查
對有中樞神經系統癥狀患者,可取其腦脊液檢查。一般蛋白質含量較高,可達2.1g/L,γ球蛋白水平高。有高滴度HTLV抗體,並有淋巴細胞和ATL樣細胞。

人類T淋巴細胞病毒感染診斷

成年人如同時患有成熟T細胞淋巴瘤,高鈣血症和(或)黏膜損害,尤其是對來自HTLV高危人群或地方性流行區的患者,應考慮ATL的診斷。診斷依據為血清HTLV-I抗體陽性、血或活檢組織白細胞中發現HTLV-I前病毒。

人類T淋巴細胞病毒感染治療

至今尚無有效治療方法及抗病毒藥物,ATL預後極差,甚少。自行緩解慢性型多在診斷明確後幾年內死亡。在急性期ATL患者可接受化學治療,如CHOP(環磷酰胺多柔比星長春新鹼潑尼松),但常規治療收效有限。核苷類似物——脫氧肋間型霉素對有些病例有效。