伊立替康

伊立替康概述

伊立替康(Irinotecan)為半合成水溶性喜樹鹼類衍生物。本品及其代謝產物SN38為DNA拓撲異構酶Ⅰ抑製劑,其與拓撲異構酶Ⅰ及DNA形成的複合物能引起DNA單鏈斷裂,阻止DNA複製及抑制RNA合成,為細胞周期S期特異性。

伊立替康適應證

為晚期大腸癌的一線用藥,也可用於術後的輔助化療;對肺癌乳腺癌胰腺癌等也有一定療效。

伊立替康臨床應用

單藥治療,靜滴:每次350mg/m2,滴註30~90分鐘,每3周1次。根據患者具體情況可適當減量。

伊立替康不良反應

本品的主要劑量限制性毒性為延遲性腹瀉中性粒細胞減少。
1.延遲性腹瀉
發生率為80%~90%,其中嚴重者占39%。中位發生時間為用藥後第5天,平均持續4天,嚴重者可致死。用藥24小時後出現的腹瀉均應視為延遲性腹瀉,一旦出現第一次水樣便或腹部異常腸蠕動,應立即開始口服洛哌丁胺,首劑4mg,以後2mg,每2小時一次,至少12小時,直到末次水樣便後繼續用藥12小時,最常用藥時間不超過48小時。若48小時後仍有腹瀉,應開始預防性口服廣譜抗生素喹諾酮類)7天,並換用其他止瀉治療。
2.嚴重中性粒細胞減少
發生率39.6%。胃腸反應(噁心、嘔吐)常見,但不嚴重。中性粒細胞減少不推薦預防性應用非格司亭(G-CSF)或沙格司亭(GM-CSF)。若第一周出現嚴重延遲性中性粒細胞減少,可考慮應用。
3.其他若乙酰膽鹼綜合徵
包括“早期”腹瀉(24小時內出現),出汗,唾液增多,視力障礙,痙攣性腹瀉,流淚。若出現嚴重上述癥狀,可給予阿托品0.25mg皮下註射。第一周期不主張預防性用阿托品,但若出現嚴重癥狀,包括早期腹瀉,下一周期可預防性給阿托品0.25mg皮下註射。黏膜炎,脫髮乏力,和皮膚毒性等均較輕。
4.對肝功能的影響
在無進展性肝轉移的患者中單藥治療,血清中短暫、輕至中度氨基轉移酶、鹼性磷酸酶、膽紅素水平升高的發生率分別為9.2%、8.1%和1.8%。7.3%的患者出現短暫的輕至中度血清肌酐水平升高;在無進展性肝轉移的患者中聯合治療,血清中暫時性的(1度和2度)AST、ALT、鹼性磷酸酶或膽紅素水平升高的發生率分別為15%、11%、11%和10%。暫時性的3度升高的發生率分別為患者的0%、0%、0%和1%。未觀察到4度升高。

伊立替康註意事項

1.本品不能靜脈推註,靜脈滴註時間亦不得少於30分鐘或超過90分鐘。
2.在使用本品24小時後及在下一周期化療前任何時間均有發生遲發性腹瀉的危險。靜脈滴註本品後發生首次稀便的中位時間是第5天,一旦發生應馬上通知醫生並立即開始適當的治療。
3.在本品治療期間,每周應查全血細胞計數,應瞭解中性粒細胞減少的危險性及發熱的意義,發熱性中性粒細胞減少症,應立即住院靜脈滴註廣譜抗生素治療。
4.治療前及每一周期化療前均檢查肝功能。肝功能不良患者出現嚴重中性粒細胞減少症及發熱性中性粒細胞減少症的危險性很大,應嚴密監測。
5.每次用藥前應預防性使用止吐藥。本藥引起噁心嘔吐的現象很常見。嘔吐合併遲發性腹瀉的患者應儘快住院治療。
6.若出現急性膽鹼能綜合徵,應使用硫酸阿托品治療。對於氣喘的患者應小心謹慎。對急性、嚴重的膽鹼能綜合徵患者,下次使用本品時,應預防性使用硫酸阿托品。
7.老年人由於各項生理功能的減退幾率很大,尤其是肝功能減退,因此確定本品劑量時應謹慎。
8.治療期間及治療結束後3個月應採取避孕措施。
9.在使用本品24小時內,有可能出現頭暈及視力障礙,因此建議當這些癥狀出現時請勿駕車或操作機器。

伊立替康用藥禁忌

1.慢性腸炎和(或)腸梗阻的患者禁用。
2.對鹽酸伊立替康三水合物或其輔料有嚴重過敏反應史的患者禁用。
3.孕婦和哺乳期婦女禁用。
4.膽紅素超過正常值上限1.5倍的患者禁用。
5.嚴重骨髓功能衰竭的患者禁用。
6.WHO行為狀態評分﹥2的患者禁用。

伊立替康藥物相互作用

目前無藥物相互作用的報道,但伊立替康與神經肌肉阻滯劑之間的相互作用不可忽視,具有抗膽鹼酯酶活性的藥物可延長琥珀膽鹼神經肌肉阻滯作用,非去極化神經肌肉阻滯劑可能被拮抗。