克羅伊茨費爾特-雅各布病

克羅伊茨費爾特-雅各布病概述

費爾特-雅各布病為可傳遞性中樞神經系統變性疾病中常見類型。
該病較罕見,發病率約為百萬分之一。男女患病率相等。發病年齡多在40~65歲,但可在成年的各階段發病。本病是由慢病毒中朊病毒感染所致疾病。是由朊蛋白傳遞所致的疾病。起病亞急性,進展快,呈持續進展性痴獃,錐體和錐體外系徵,伴有肌陣攣抽搐,病程短,多在1~2年內死亡。尚無特異性有效的治療方法。但仍需給予良好的護理和有效的對症治療及支持療法。

克羅伊茨費爾特-雅各布病病因

慢病毒中朊病毒感染所致疾病。是由朊蛋白,一種直徑10~20nm、長100nm的被稱為瘙癢病特異蛋白顆粒的感染所致中樞神經系統變性、大腦皮質神經細胞變性減少、星形細胞增生和海綿狀改變。本病傳播途徑尚不十分清楚,約有10%病人為家族傳播,還有少數為醫源性傳播,如角膜移植或接受生物製品治療而發病。

克羅伊茨費爾特-雅各布病臨床表現

急性。患者常在1~2年內死亡。前驅期數周或數月表現為神經衰弱癥狀,也可出現註意力和記憶障礙,四肢無力和步態不穩。智力隨之迅速衰退,神經癥狀也變得突出,可有小腦共濟失調、四肢強直和進行性麻痹,錐體和錐體外系癥狀如震顫、舞蹈樣運動等;言語障礙常見;也可出現計算障礙,不能分辨左右等頂葉癥狀。視力可嚴重受累,迅速出現進行性皮質盲。如腦乾受損可有眼震顫、吞咽困難或強制性哭笑。常有肌震攣。也可出現癲癇發作。有的可出現急性腦器質性綜合徵,如意識模糊、譫妄,可有幻覺、妄想,最後出現痙攣性麻痹和嚴重痴獃。可分為兩種類型:經典型和新變異型。
1.經典型
多見老年人發病,年齡50~70歲,呈亞急性起病。早期有些病人前驅癥狀類似感冒,疲倦乏力,相繼出現註意力不集中、精神渙散、煩躁、易激惹等精神行為異常;有些病人頭疼、頭暈、肢体乏力、行走不穩。可有視覺癥狀:視力減退、復視、視物變形乃至視幻覺。病情迅速進展出現不自主動作、動作緩慢、肌強直、震顫、手足徐動和舞蹈癥狀,多數病人出現肌陣攣抽動,反覆發作,且可被聲光刺激誘發。少數病人可有失神、癲癇樣抽搐發作。很快出現認知障礙、記憶力喪失、痴獃、定向障礙,出現精神癥狀甚至偏執妄想、虛構、不認人,少數興奮躁動。痴獃呈持續性進行性加重,最終卧床緘默不語。神經檢查體徵:可有復視、眼震、凝視麻痹;輪替試驗和指鼻試驗不能;步態蹣跚,共濟失調,多數病人出現肌張力高、強直、震顫、錐體外束徵和肢体無力的錐體束徵等,最終臨床呈木僵和醒狀昏迷狀態。
2.新變異型
多在青年期發病,起病亞急性或緩慢發病,早期出現精神癥狀:表情淡漠、情緒低沉、抑鬱焦慮或焦慮不安,全身乏力萎靡。發病數周或數月出現進行性共濟失調,認知障礙出現較晚,可有肌陣攣抽動、舞蹈樣動作,晚期出現記憶力喪失,進行性痴獃。

克羅伊茨費爾特-雅各布病檢查

室檢查
腦脊液常規、生化檢查除少數病例有蛋白輕度升高(一般50~60mg/dl)外,無異常改變。免疫球蛋白(Ig)和寡克隆區帶均無異常表達。檢測14-3-s蛋白陽性具有輔助診斷價值。
2.其他輔助檢查
(1)腦電圖  往往有明顯異常,腦電圖檢查對經典型克-雅氏病具有重要輔助價值。其特殊性改變:早期僅見散在α波減少,相繼出現α波減少消失,出現θ波和δ波。病情進展則α波消失,出現瀰漫或局竈性慢波,以後可見尖波或慢峰形波,棘-慢波綜合波,最後在皮質抑制活動背景上出現特征性三相同步複合尖波,最終腦電圖背景電靜息和周期性同步發放(PSD)。
(2)影像學檢查  頭顱CT、MRI早期無異常改變,病情進展期可見普遍性腦萎縮,腦池寬、腦回小和腦室擴大,多數(80%)無局竈性改變。發現少數病例MRI可見雙側底節、丘腦後部長T2信號。有時較不明顯,如用質子像、Flair和彌散MRI可見明顯增強信號。具有診斷意義。
(3)氣腦造影  正常或腦室擴大,可存在大腦和小腦皮質萎縮的徵象。

克羅伊茨費爾特-雅各布病診斷

型散髮性克-雅氏病診斷標準
(1)肯定(definite)CJD診斷  ①具有典型臨床癥狀和體徵(錐體束徵和錐體外束徵)。②具有連續觀察腦電圖出現三相波和周期性同步發放(PSD)。③腦組織活檢得到病理支持A.典型的海綿狀改變。B.澱粉樣蛋白斑沉積,PrP免疫組化(+)。C.電鏡觀察:膜狀空泡變性和羊瘙癢症相關纖維(SAF)。
(2)可能(Probable)CJD診斷  ①進行性痴獃。②典型腦電圖三相波和PSD。③腦脊液14-3-s蛋白陽性,臨床病程<2年。④具有以下臨床癥狀4項中2項者。
A.肌陣攣抽動。B.視覺或小腦障礙。C.錐體束徵/錐體外束徵。D.無動性緘默。
(3)可疑(Possible)CJD診斷  與可能(Probable)CJD臨床表現相似;但無典型腦電圖所見或有不典型腦電圖改變;病程短於2年者。
2.新變異型CJD診斷標準
(1)臨床表現  ①精神異常、抑鬱焦慮症狀。②發病數周或數月出現小腦共濟失調。③記憶力喪失,晚期出現痴獃。④肌陣攣抽動、舞蹈樣癥狀和錐體外束徵。⑤肢体乏力、面部和肢体感覺異常,錐體束徵。⑥腦電圖無特征性改變。
(2)確診必須病理證實  ①可見豐富Kuru型澱粉樣斑圍以空泡。②海綿樣改變以基底節區為明顯。③丘腦可見膠質增生明顯。④PrP沉積見於大腦和小腦分子層。

克羅伊茨費爾特-雅各布病鑒別診斷

茨海默病
呈隱襲起病緩慢進展性痴獃,CT、MRI可見額顳葉萎縮。多在老年前期和老年期發病,病程長達5~10年以上,病理改變為老年斑和神經纖維纏結。
2.匹克病
在老年前期起病,進展緩慢,多有家族史,以腦葉萎縮為特點,人格改變,呈進行性痴獃,CT、MRI可見額、顳葉明顯萎縮。
3.亨廷頓舞蹈病
中年起病,有明顯家族史,臨床表現舞蹈徵伴進行性痴獃,CT、MRI可見尾狀核萎縮、側腦室擴大,病程可長達10~30年以上。
4.帕金森病
帕金森病併發痴獃者少見,只占該病3%~5%。起病緩慢,以動作緩慢、肌強直、靜止性震顫三聯徵在先,痴獃出現在後,且痴獃常發生在該病的晚期,病程長達4~10年以上。

克羅伊茨費爾特-雅各布病併發症

系統繼發感染,尤以墜積性肺炎和泌尿系感染多發。

克羅伊茨費爾特-雅各布病治療

性有效的治療方法。但仍需給予良好的護理和有效的對症治療及支持療法。對抽搐、肌陣攣和興奮躁動仍應給予積極治療為宜。據文獻報道,金剛烷胺口服,對本病有效,但也有無效者。