肝纖維化

肝纖維化概述

肝纖維化是一個病理生理過程,是指由各種致病因子所致肝內結締組織異常增生。任何肝臟損傷在肝臟修複愈合的過程中都有肝纖維化的過程,如果損傷因素長期不能去除,纖維化的過程長期持續就會發展成肝硬化。因此它不是一個獨立的疾病。

肝纖維化病因

肝纖維化的病因有很多,在臨床上多見有病毒性肝炎酒精肝、脂肪肝自身免疫性疾病等。

肝纖維化臨床表現

輕度的肝纖維化沒有任何臨床癥狀,主要是各種因素損傷肝臟導致肝炎的臨床癥狀或進一步加重發生肝硬化,主要表現如下:
1.疲乏無力
2.食欲減退
有時伴噁心,嘔吐
3.慢性消化不良
腹脹氣、便秘腹瀉、肝區隱痛等。臨床上部分患者無明顯的慢性肝病史,經進一步檢查才發現。
4.慢性胃炎
許多慢性肝炎患者出現反酸噯氣呃逆、上腹部隱痛及上腹飽脹等胃區癥狀。
5.出血
慢性肝炎由於肝功能減退影響凝血酶原及其他凝血因子的合成。肝纖維化臨床表現常出現蜘蛛痣、鼻衄、牙齦出血皮膚和黏膜有紫斑或出血點,女性常有月經過多。出現上述癥狀往往提示肝纖維已經發展到肝硬化的階段。

肝纖維化檢查

1.血常規檢查
(1)纖維化Ⅰ類標誌物  能夠反映肝細胞外基質降解情況的適用型血清標誌物,包括透明質酸,層粘連蛋白,Ⅳ型膠原蛋白,MMP,TIMP-1等等。在這些標誌物中,透明質酸具有大概86%~100%的靈敏度以及88%的特異性。
(2)纖維化Ⅱ類標誌物  第二種檢查方法往往是根據常規血液檢查來判斷的,用於檢測肝臟合成功能的變化。通常需要檢查的標誌物包括血小板數目,膽紅素,轉運蛋白,ECM參數,丙氨酸轉氨酶,穀草轉氨酶等等。儘管這些血清學標誌物可以作為肝纖維化診斷的有力工具,但是,他們的不足之處就在於利用這些標誌物無法反應纖維化早期的微小變化。
2.影像學檢查
(1)超聲檢查  對肝臟進行的超聲成像技術僅局限應用於那些已經發展成肝硬化的患者。
(2)肝纖維化掃描  而肝纖維化掃描則是一種全新的,非創傷性的臨床檢測方法,它通過對肝髒的硬度進行檢測從而對纖維化做出診斷判斷。利用肝纖維化掃描對肝硬度進行測定是一種可重覆的,且不依賴於操作者的檢測方法,可應用於臨床上肝硬化患者的診斷。然而肝纖維化掃描的缺陷在於其無法對肥胖患者做出正確的診斷。
(3)磁共振(MRI)檢查  近些年,隨著技術的發展,已經將磁共振成像技術應用於肝髒的臨床檢測。

肝纖維化診斷

迄今為止肝纖維化尚沒有特異的臨床診斷手段,影像學檢查包括B超、CT和肝臟超聲波測定可以提供診斷線索。而肝纖維化四項檢查因為受到肝髒的炎症影響較大,因此特異性不高,僅供臨床參考。介紹如下:
1.PCⅢ(Ⅲ型前膠原)
反映肝內Ⅲ型膠原合成,血清含量與肝纖程度一致,並與血清γ-球蛋白水平明顯相關。PCⅢ與肝纖維化形成的活動程度密切相關,但無特異性。其他器官纖維化時,PCⅢ也升高。持續PCⅢ升高的慢性肝炎患者提示病情向肝硬變形成發展,而PCⅢ降至正常可預示病情緩解。說明PCⅢ不僅在肝纖維化早期診斷上有價值,在慢性肝病的預後判斷上也有意義。
血清PCⅢ水平與肝纖維化病變程度呈密切相關,反映肝纖維合成狀況和炎症活動性,早期即顯著升高,而陳舊性肝硬化和部分晚期肝硬變、肝萎縮患者血清PCⅢ不一定增高。
2.Ⅳ-C(Ⅳ型膠原)
為構成基底膜的主要成分,反映基底膜膠原更新率,含量增高可較靈敏反映出肝纖過程,是肝纖的早期標誌之一。
(1)在肝纖維化時出現最早,適合於肝纖維化的早期診斷。
(2)能反映肝纖維化程度,隨著慢性肝炎→肝硬化→肝癌病程演變,Ⅳ-C膠原在血清含量逐步升高。
3.LN(層粘連蛋白)
為基底膜中特有的非膠原性結構蛋白,與肝纖維化活動程度及門靜脈壓力呈正相關,慢活肝和肝硬變及原發性肝癌時明顯增高。LN也可以反映肝纖維化的進展與嚴重程度。另外,LN水平越高,肝硬變患者的食管靜脈曲張越明顯。
(1)反映肝纖維化  正常肝臟間質含少量LN,在肝纖維化和肝硬化時,肌成纖維細胞增多→大量合成和分泌膠原、LN等間質成分→形成完整的基底膜(肝竇毛細血管化)。肝竇毛細血管硬化是肝硬化的特征性病理改變。LN與纖維化程度和門脈高壓正相關,纖維化後期升高尤為顯著。
(2)與腫瘤浸潤、轉移有關  癌症轉移首先要突破基底膜,因此LN與腫瘤浸潤轉移有關。大部分腫瘤患者血清LN水平升高,尤以乳腺癌肺癌結腸癌胃癌顯著。
(3)與基底膜相關疾病有關  如先兆子癇孕婦血清較正常妊娠者顯著升高,提示可能與腎小球及胎盤螺旋動脈損傷有關。血清LN與糖尿病腎小球硬化等疾病有關。
4.HA(透明質酸酶)
為基質成分之一,由間質細胞合成,可較準確靈敏地反映肝內已生成的纖維量及肝細胞受損狀況,有認為本指標較之肝活檢更能完整反映出病肝全貌,是肝纖維化和肝硬變的敏感指標。
(1)血清HA在急肝、慢遷肝時輕度升高,慢活肝時顯著升高,肝硬化時極度升高。
(2)肝硬化患者血清HA極度升高。

肝纖維化預防

1.情緒穩定
肝臟與精神情志的關係非常密切。情緒不佳、精神抑鬱、暴怒、激動均可影響肝的機能,加速病變的發展。要心情開朗,振作精神,消除思想負擔,有益於病情改善。
2.積極治療肝臟炎症
各種因素導致肝臟損傷,在炎症活動期要重視保肝抗炎治療,必要時住院治療,切莫因為癥狀較輕或者沒有癥狀就掉以輕心,在最短時間內控制炎症,避免肝臟纖維化的發生。
病情穩定期可做些輕鬆工作或適當活動,進行有益的體育鍛煉,如散步、做保健操、打太極拳、練氣功等。活動量以不感覺到疲勞為度。
3.用藥從簡
盲目過多地濫用一般性藥物會加重肝臟負擔,不利於肝臟恢復。對肝臟有害的藥物如異煙肼巴比妥類應慎用或忌用。
4.戒煙忌酒
長期飲酒,尤其是烈性酒,可導致酒精性肝硬化。因此,飲酒可使肝硬化患者病情加重,並容易引起出血。長期吸煙不利於肝病的穩定和恢復,可加快肝硬化的進程,有促發肝癌的危險。

肝纖維化治療

抗肝纖維化的治療主要包括:針對原發病去除致病因素,如抗乙型肝炎、丙型肝炎病毒治療,抗血吸蟲治療,戒酒等。針對肝纖維化本身的治療,如通過抑制炎症或脂質過氧化,或者抑制肝星狀細胞的增生活化,以及促進膠原降解等。