血卟啉病

血卟啉病概述

血卟啉病原稱紫質病,屬少見病,大多是因遺傳缺陷造成血紅素合成途徑中有關的酶缺乏導致卟啉代謝紊亂而發生的疾病。臨床表現主要有光感性皮膚損害、腹痛及神經精神癥狀和血壓增高。根據卟啉代謝紊亂的部位,分為紅細胞生成性血卟啉病肝性血卟啉病

血卟啉病病因

急性間歇型血卟啉病較為多見,為常染色體顯性遺傳疾病,由PBG脫氨酶(尿卟啉原合成酶)缺乏所致。這種缺陷使肝內PBG轉變成尿卟啉原Ⅲ減少,由此而發生的血紅素合成障礙引起ALA合成酶的作用加強,使ALA及PBG的合成增多而自尿中排出增多。

血卟啉病臨床表現

1.腹痛
腹痛是最主要和突出的癥狀,發作性的絞痛有時雖可極輕,但大多較嚴重。疼痛部位可以是局限的,也可波及整個腹部,或放射至背部或腰部,可伴有噁心嘔吐。常有頑固性便秘。檢查時腹部大多沒有明顯壓痛。
2.神經精神癥狀
神經系統的癥狀有多種,如四肢神經痛、痛覺減退或麻木。可有單肢肌無力直至四肢鬆弛性癱瘓,在癱瘓出現前或同時可有肌肉劇痛,特別是小腿。腱反射常常減低或消失。腹部、肋間或膈肌無力可導致呼吸麻痹而危及生命。還可出現視神經萎縮眼肌麻痹、面神經癱瘓、吞咽困難和聲帶麻痹等癥狀。
急性發作之前常有精神緊張、煩躁不安、甚至出現幻覺個別病人可暫時失明,嚴重者可發生驚厥,甚至昏迷。發作時腦電圖可出現癲癇或類似電解質紊亂的變化。可有交感神經興奮的表現,包括低熱、出汗,血壓可以明顯升高。心動過速每於發作時出現,緩解時消失,因此可作為本型活動的指徵。
3.皮膚徵狀群
多在嬰兒期也可在成人出現(遲發性皮膚血卟啉病)。為光照後,在皮膚暴露部出現紅斑、皰疹、甚至潰爛。結後遺留瘢痕,引起畸形和色素沉著。口腔黏膜可有紅色斑點,牙呈棕紅色。同時可併發眼損害如結膜炎。部分病人皮膚過敏炎症後期萎縮、黑色素沉著及類似硬皮病皮肌炎的現象。嚴重者可有鼻、耳、手指皮膚結瘢變形。可有特殊紫色面容。紅細胞生成性血卟啉病和遲發性皮膚型,可有多毛症。肝性血卟啉病除皮膚癥狀外,可同時伴有腹部或神經精神癥狀,即為混合型。

血卟啉病檢查

1.尿液檢測
尿常呈紅色(也可無色),但經暴露於陽光或酸化煮沸半小時後變為紅色。
2.二氨基苯甲醛試驗(Watson-Schwartz試驗)
是檢查PBG的一種簡單可靠的方法。本病急性發作時,此試驗經常呈強陽性反應;在緩解期通常也是陽性的,但有時也可陰性;隱性病例此試驗的結果為弱陽性或陰性。
根據病情選做心電圖,腦電圖和腹部B超。

血卟啉病診斷

診斷該病的最重要的依據是尿中存在著大量ALA及PBG。剛解出的尿顏色大多正常,但若將尿置於直接日光中,尿逐漸變成暗紅色,甚至變成黑色。
遇到原因不明的腹痛必須考慮急性間歇性卟啉病的可能。原因不明的神經功能紊亂,特別是末梢神經癥狀、局部肌無力、鬆弛性癱瘓等,神經精神病或精神病因服用巴比妥酸鹽而加重,或與月經來潮同時發作,或正在服用女性激素或避孕藥時發作者都要懷疑卟啉病的可能。

血卟啉病治療

主要為對症治療和預防複發。不同卟啉病的治療不同。
(一)紅細胞生成性血卟啉病
1.皮膚損害
避免陽光照射和創傷;外用3%二羥丙酮和0.13%散沫花素霜劑。
2.溶血性貧血
嚴重和長期溶血有脾切除指證,可能有良效且可降低對光敏感性。可服用消膽胺,餐前服用同時加用抗氧化劑維生素E,對防止肝病的進展有效。
(二)急性間歇性血卟啉病
1.避免誘因
如過勞、精神刺激和饑餓、感染等,立即停用可能誘發疾病發作的藥物。
2.宜高糖飲食、禁酒
急性發作時,靜脈滴註10%葡萄糖液,配合高糖飲食能使癥狀迅速緩解。糖耐量減低者可並用胰島素治療。
3.內分泌治療
少數急性發作與月經周期有明顯關係病例,可考慮使用GnRH類似物抑制月經來潮。
4.對症治療
需要註意避免使用加重疾病的藥物。
5.血紅素
是搶救危重急性血卟啉病的有效手段。
6.糾正水、電解質紊亂
對抗利尿激素釋放過多者,應限制水分攝入,並加用去甲基金黴素,如因出汗和胃腸道損失過量的鈉和進水量不足者,則需補充鹽類和水分。急性發作時偶見低鎂血症性抽搐,應予補充鎂鹽。
(三)遲發性皮膚型血卟啉病
1.靜脈放血
遲發性皮膚型血卟啉病靜脈放血有療效。每2~3周放血一次,每次300~500ml,總量常需2000~4000ml。尿卟啉排出顯著減少或血紅蛋白降至11g/dl時停止放血。
2.氯喹
間斷試用劑量,療程可達數月至數年。對遲發性皮膚型病人可獲完全緩解,治療中應密切觀察肝功情況。

血卟啉病預後

如能早期診斷、註意防治,預後不一定很差。長期反覆發作者,預後欠佳。有神經癥狀者預後不良。發作期間註意支持療法和護理,特別對呼吸麻痹病人進行呼吸監護,合理應用血紅素搶救治療,病死率可大為降低。隨著年齡的增長本病傾向於減輕。