沃納綜合徵

沃納綜合徵概述

沃納綜合徵也稱成人早老症白內障-硬皮病-早老綜合徵,系一種先天性常染色體隱性遺傳性疾病,以老人樣面容、身材矮小、青少年白髮、青年白內障、四肢硬皮病樣皮膚改變、骨質疏鬆、組織鈣化、糖尿病和性腺發育不全為主要特征。
本病合併惡性腫瘤的機會較多,可高達9.7%~25%,其中有肝癌、纖維肉瘤、黑色素瘤、乳腺癌和肉瘤等,因此被認為與惡性腫瘤有某些相關作用。

沃納綜合徵病因

本病系常染色體隱性遺傳性疾病,多見於有血緣婚姻的子代,尤以堂兄妹間結婚者的子代居多。本病基因定位於8p12~p11。

沃納綜合徵臨床表現

學齡期或青春期生長突然停滯,四肢和軀幹同時發育停滯,故可保持均勻對稱、身材矮小體型。鼻梁高聳,呈特有的鳥嘴樣尖鼻(鷹鉤鼻)。
1.皮膚損害、毛髮變白為本病最早出現的體徵
在10~20歲時就出現,通常從頭皮和眉毛開始,並有進行性脫髮,眉毛、陰毛亦脫落,至40歲時全部頭髮均可變白或成為禿頭。顏面、四肢皮膚萎縮,呈老年人樣面容。至青春期,四肢皮膚、皮下組織和肌肉可發生向心性瀰漫性萎縮。因此,皮膚拉緊呈過度伸展樣外觀,並與皮下組織緊密結合在一起。這種改變上肢多於下肢,但軀幹改變不甚明顯。局限性角質增生亦為本病的常見皮損,多發生於手掌、足底部,有時可因發生胼胝雞眼)而引起局部疼痛。在足外側踝部及跟腱部等易受壓迫之處可形成潰瘍,而且不易治愈。其他皮損尚有毛細血管擴張、皮膚色素脫失性萎縮和全身性軟組織鈣化,後者通常為血管周圍鈣化。
2.骨關節病
由於四肢皮膚萎縮、拉緊,皮下組織纖維化及局部血管供血障礙,結果可致受累關節運動受限,肢端萎縮及強直變形。另外,本病的特征性異常表現為全身性骨質疏鬆。由於全身性發育過早停滯,故常出現手腳過小、四肢短小並伴有肌肉組織消瘦等。
3.心血管病變
常為全身性,主要特征為嚴重的心血管病變,表現為局部供血不足,如冠心病等。
4.內分泌異常
本病偶有內分泌功能紊亂表現,例如伴有糖尿病視網膜病,糖尿病的發生又可加重血管病變,偶爾還可發生糖尿病昏迷。本病還常發生性功能低下,男性表現為性器官發育不全、性欲低下,女性表現為月經過早來潮,月經過少,過早閉經,大小陰唇、陰道、內生殖器及乳房發育不良或不全。
5.神經系統異常
1/3的病人有輕度神經系統癥狀,其中最重要的表現是累及肢体遠端的肌病肌萎縮,遠端深部腱反射消失,部分病例可出現感覺異常。約半數病人有智力低下,可伴有幼兒型情緒。少數病例可有精神癥狀和癲癇大發作。本病併發非癌腫性腫瘤的發生率較高,其中最常見的為腦膜瘤和神經鞘肉瘤。
6.五官病變
近半數病人有異常高調的說話聲。喉鏡檢查可見聲帶上或其附近血管有萎縮性、擴張性或隆起的淺表性改變,聲帶有黏膜充血區,這種黏膜改變即可造成高調聲音。
白內障是本病的主要特征,多發生在20~30歲,故稱青年白內障。晶體渾濁呈星芒狀,常為雙側性,多先出現於晶狀體的後極。

沃納綜合徵檢查

1.實驗室檢查
(1)生物化學檢查  多數病人血脂分析示膽固醇、β-脂蛋白和甘油三酯升高。尿肌酐、氨基酸升高。
(2)免疫學檢查  T細胞減少及T細胞免疫功能低下,抗淋巴細胞抗體可為陽性。
2.其他輔助檢查
(1)X線檢查  脊椎及四肢骨質疏鬆,在肢体軟組織特別是在骨性突起周圍,有線狀與圓形的鈣化陰影。在主動脈、主動脈瓣、二尖瓣和冠狀動脈,亦可有廣泛的鈣化,並有心臟增大與充血性心力衰竭的徵象。
(2)皮損活檢化學  分析示羥脯氨酸氨基葡萄糖升高。

沃納綜合徵診斷

當病情處於慢性進行階段,臨床癥狀和體徵已較典型時,診斷並不困難。但在早期診斷可能比較困難,可根據毛髮過早變白、特殊面容和特征性體型等臨床特征,結合實驗室和X線發現進行診斷。

沃納綜合徵鑒別診斷

診斷應註意本綜合徵與肌緊張營養不良的區別,後者肌肉萎縮以顳肌最為明顯,病人呈“斧頭”面容,嚴重時下頜肌和頸部肌群可嚴重萎縮,肌緊張反應是二者的最重要鑒別點。還應註意本綜合徵與硬皮病、指端硬化症及伴掌皮膚硬化的肢端硬化症相鑒別。根據這些疾病有無毛髮變白、過早禿髮以及有無沃納綜合徵的特征性面容與體型,比較容易鑒別。
沃納綜合徵必須與自然老化仔細相鑒別。另外,還必須與盧斯曼綜合徵,伴有神經肌炎的皮膚性白內障,伴有發育不全的小兒早老症,毛髮、指甲營養不良伴有外胚層發育不全,肌強直營養不良等加以區別。

沃納綜合徵併發症

本病除容易併發腦瘤外,併發肝癌、乳房腫瘤、纖維肉瘤、黑色素瘤的發生率也很高。個別病例可發生肝大並伴有功能異常和貧血等癥狀。

沃納綜合徵治療

目前無特效療法,只能對症治療併發症,尤其應及時長期對症治療動脈硬化、冠心病。可應用擴血管藥物加降血脂製劑,以延緩病變的發展。可用蛋白同化激素促進或維持第二性徵,抑制骨質疏鬆的發展速度及減輕萎縮。對於白內障,必須特別謹慎地施行手術治療,以免引起角膜變性、繼發性青光眼和完全失明。由本綜合徵所引起的糖尿病有抗胰島素傾向,適當控制飲食和口服降糖藥物通常足以控制血糖。一旦確診為本綜合徵,就應仔細檢查是否合併腫瘤,以便及時手術切除。

沃納綜合徵預後

存活年齡在31~63歲不等。主要死亡原因為腦血管意外、腫瘤、糖尿病昏迷、肝功能衰竭和貧血。

沃納綜合徵預防

1.努力降低人群中遺傳病發生率,必須採取有效的預防措施,針對個體,採取通常的措施,包括婚前檢查、遺傳咨詢、產前檢查和遺傳病的早期治療。
2.不要近親婚配。降低人群遺傳病的發生率,降低有害基因的頻率及減少傳遞機會。