輕鏈病與輕鏈沉積病

輕鏈病與輕鏈沉積病概述

輕鏈病(LCD)與輕鏈沉積病(LCDD)是一種漿細胞異常增生性疾病。是由於異常的漿細胞產生過多的輕鏈,而重鏈的合成相應減少。本病多發於中、老年人(>45歲)。過多游離的輕鏈片段在血清或尿液中大量出現稱為輕鏈病;一旦免疫球蛋白輕鏈在全身組織中沉積,引起相應的臨床表現即為輕鏈沉積病。

輕鏈病與輕鏈沉積病病因

病因尚不清楚。80%的LCDD患者致病輕鏈為κ鏈,而澱粉樣變性則以λ鏈為主。

輕鏈病與輕鏈沉積病臨床表現

本病起病多緩慢。臨床可表現為不明原因的貧血發熱、周身無力、出血傾向,淺表淋巴結及肝、脾大,繼而出現局限性或多發性骨痛、病理性骨折或局部腫瘤。骨骼局限性骨質破壞或缺損。易合併反覆呼吸及消化系統感染。不少LCDD患者會發展為明顯的骨髓瘤;有些LCDD患者存在明確的淋巴漿細胞性B細胞病變,如淋巴瘤或原發性巨球蛋白血症。即使這樣的患者不存在明顯的漿細胞異常,也可見異常單克隆輕鏈的過度產生。正如原發性澱粉樣變一樣,LCDD的臨床表現會隨著單克隆蛋白在器官沉積的部位及程度的不同而不盡相同,大多數典型病例存在心臟、神經、肝、和腎臟受累,而且諸如皮膚、脾臟、狀腺、腎上腺和胃腸道等也可能受累。腎臟受累時常有明顯的腎小球病變,半數以上患者表現為腎病綜合徵,伴有高血壓和腎功能不全,伴或不伴有鏡下血尿,其特點是腎功能不全明顯且出現早,並呈快速進展趨勢。有些患者可以出現嚴重的小管間質病變,伴有腎功能不全,但尿蛋白較少。晚期可能由於游離輕鏈沉積於腎單位而引起腎小管退化、萎縮,出現慢性腎功能不全。

輕鏈病與輕鏈沉積病檢查

1.常規檢查
(1)血液檢查  可見程度輕重不一的貧血,晚期常見嚴重貧血,白細胞計數可以正常,增多或減少,血小板計數大多減低,併發骨髓瘤的患者,可出現少數骨髓瘤細胞,患者可出現巨球蛋白血症,多數骨髓瘤患者本-周蛋白可陽性。
(2)血鈣和血磷  由於骨質廣泛破壞可出現高鈣血症,血磷主要由腎臟排出,故腎功能正常時血磷正常,但晚期尤其是腎功能不全的患者,血磷可顯著升高,由於骨髓瘤主要是骨質破壞,而無新骨形成,血清鹼性磷酸酶大多正常或輕度增高,此與骨轉移癌有顯著區別。
(3)腎功能異常  慢性腎功能不全時可出現腎功能異常,BUN>10.71mmol/L(30mg/dl),血清Cr>176.8μmol/L(2mg/dl)。
(4)尿液檢查  伴或不伴有鏡下血尿,但尿蛋白較少,但患者尿中可排出單克隆輕鏈蛋白,尿蛋白電泳白蛋白較少而球蛋白顯著增多。
2.腎活檢
(1)光鏡  腎小球可有多種表現,從正常腎小球到不同程度系膜增寬硬化以及系膜結節狀改變等都可在LCDD患者中見到,其中系膜結節狀改變較為特異,與糖尿病腎病患者典型的Kimmelstiel-Wilson系膜結節硬化類似,不同在於LCDD的系膜結節PAS染色更強,而銀染較弱,剛果紅染色陰性,後者結節不均一。
(2)免疫熒光  免疫組化單克隆輕鏈抗體染色可見κ/λ輕鏈(80%為κ輕鏈)沉積於腎小球系膜區(結節內),腎小管基底膜和血管壁,補體成分染色常陰性κ/λ輕鏈瀰漫性地沿腎小管基底膜呈點狀或顆粒狀沉積是LCDD)的特點。
(3)電鏡  腎小球基底膜內稀疏層和系膜區有顆粒狀物質沉積,系膜基質增寬和腎小球基底膜增厚;腎小管基底膜和腎間質血管基底膜可見密集顆粒電子緻密物。
(4)X線檢查  常見骨骼局限性骨質疏鬆,溶骨破壞和病理性骨折。

輕鏈病與輕鏈沉積病診斷

根據以上臨床表現以及具有典型LCDD腎活檢組織病理特點可以確診本病。

輕鏈病與輕鏈沉積病治療

一般對化療較敏感,使用潑尼松加氧芬胂聯合化療,可使LCDD所致腎功能不全得以穩定或得到改善,但已有明顯腎功能不全(血清Cr>4mg/dl)時才開始治療是無效的。另外患者應攝入充足水分,防止脫水,以減少游離輕鏈在腎內沉積而引起腎小管損害。