黏多糖貯積症Ⅰ型

黏多糖貯積症Ⅰ型概述

黏多糖貯積症是一組由溶酶體異常引起的遺傳性黏多糖代謝障礙,系酶的活性缺陷使不完全分解的氨基葡萄糖貯積而引起的先天性風濕病。其中黏多糖貯積症Ⅰ、Ⅳ型最為常見且較具特征性,而尤以Ⅰ型最典型,為黏多糖貯積症的原型,為常染色體隱性遺傳,分為3個亞型:Hurler綜合徵:即MPS-IH型;Scheie綜合徵:即MPS-IS型,亦即7大類中原Ⅴ型(MPS-Ⅴ型);Hurler-Sheie綜合徵:其改變介於前兩型之間。

黏多糖貯積症Ⅰ型病因

其基本缺陷是溶酶體a-L-艾杜糖醛酸酶缺乏,基因定位在22~22q11,從而使黏多糖分解發生障礙,體內各種組織細胞內有分解不全的黏多糖沉積,並隨尿排出體外。

黏多糖貯積症Ⅰ型臨床表現

本病在內臟病變、骨骼畸形和智力障礙方面的癥狀都很嚴重。至1~2歲時顯露出本病的特征。患兒容貌逐漸變得粗笨,鼻梁寬而平,眼距寬,唇厚,舌大,耳低位,牙齒小而稀疏,齒齦肥厚。皮膚粗厚,毛髮增多。頭圍增大,矢狀縫早閉,前後徑增大(舟狀頭),偶有腦積水。骨關節嚴重畸形,手指粗短,短頸,脊柱後彎。各關節逐漸攣縮強直,手指固定於半屈位,呈爪狀,身材矮小。
1.神經系統
智力低下,1歲以後即很明顯,行動拙笨,語言發育落後,對周圍環境反應遲鈍。其他神經系統癥狀如腱反射減低或亢進、痙攣性癱瘓、可出現病理反射等。
2.循環系統
可有心臟肥大肺動脈高壓以及由於瓣膜病變而引起的胸骨左緣或心尖部收縮期雜音,可引起猝死
3.呼吸系統
顱面骨畸形,可致鼻咽腔狹窄、呼吸困難、張口呼吸、有鼾音。若胸廓畸形伴有支氣管軟骨畸形,則呼吸困難更重,反覆呼吸道感染
4.消化系統
腹部膨隆,肝脾腫大,是本病的一個重要特征。可有臍疝股疝
5.五官
視力和聽力異常。角膜由霧狀而變為嚴重渾濁,大角膜、眼球突出視網膜病變。傳導性耳聾

黏多糖貯積症Ⅰ型檢查

1.一般檢查
尿中出現過多的硫酸皮膚素和硫酸乙酰肝素。血中白細胞及骨髓細胞內出現異染性黏多糖顆粒(Reilly體)。
2.X線檢查
四肢骨、軀幹、頭顱均有異常改變。
3.微量酶活性測定
基美藍-Tris(DMB-Tris法)用於尿中糖胺聚糖(GAGs)的檢測及羊水中GAGs的測定,前者多用於患兒的篩查或診斷,後者則用於產前診斷。
4.基因診斷
本病基因位於22~22q11,可用RFLP法或PCR法進行早期診斷。

黏多糖貯積症Ⅰ型診斷

根據本型特殊的臨床表現,結合家族史、病理改變及有關實驗室檢查、X線檢查即可確診。

黏多糖貯積症Ⅰ型治療

最有希望治療方法是特異性的酶替代治療及基因治療,二者可改善患者的臨床表現以及生存情況;對症治療。

黏多糖貯積症Ⅰ型預後

本型為進行性,4歲開始嚴重衰退,常在10歲前死亡。死亡年齡較其他類型黏多糖貯積症早,死因多為心功能不全。Hurler綜合徵患者常於兒童期死亡,Scheie綜合徵及Hurler-Scheie綜合徵可存活至成年。