神經元蠟樣脂褐質沉積症

神經元蠟樣脂褐質沉積症概述

神經元蠟樣脂褐質沉積症(NCL)是一組兒童最常見的遺傳性進行性神經系統變性病。雖然多數患者在兒童期發病,偶爾也出現在成年人,其臨床特點:包括進行性痴獃難治性癲癇發作和視力喪失。

神經元蠟樣脂褐質沉積症病因

為常見的遺傳性進行性神經系統變性病,多數患者在兒童期發病,偶爾也出現在成年人。本病具有隱性遺傳的特點,偶爾在成年型NCL中出現顯性遺傳,約20%的患者有家族史,14%的家族可以出現2個患病的兒童,一個家族出現3個和4個患者分別為3.2%和1.17%。

神經元蠟樣脂褐質沉積症臨床表現

1.嬰兒型CLN1
發病年齡在0~2歲,表現為精神和運動功能衰竭,患者腱反射減低和肌張力低下,無視網膜的累及癥狀,有的嬰兒表現為類似Rett綜合徵的臨床癥狀,表現為智能和語言發育倒退,不伴有癲癇視網膜變性
2.晚期嬰兒型NCL及其變異型
(1)經典的晚期嬰兒型NCL,CLN2  發病年齡在2~4歲伴耐藥性癲癇和智力發育倒退為主要表現而後出現肌強直、共濟失調、視力喪失和視神經萎縮,大部分患者在發病後3年半左右卧床不起,在10~15歲死亡,除此之外這個亞型存在最多的變異型。Wisniewski變異型發病年齡在2歲半~3歲半,首發癥狀是由於小腦和椎體外系病變引起的運動異常,而後出現痴獃肌陣攣癲癇發作,視力障礙出現在5~6歲。Edathodu變異型的發病年齡在9歲,患者主要表現為精神異常,不伴有癲癇、痴獃、運動異常和視網膜病變
(2)芬蘭變異型NCL,CLN5  發病年齡在3~6歲,開始出現註意力不集中和運動的笨拙,而後出現表現為智能發育遲緩、視力喪失、共濟失調、肌陣攣和難治性癲癇。
(3)早期青少年型NCL,CLN6  即LINCL的非芬蘭變異型,屬於晚期嬰兒型的變異型,發病年齡在4~5歲,表現為共濟失調,而後出現視力喪失、癲癇發作和痴獃。非空泡性指紋體出現在血淋巴細胞中、類似於青少年型的NCL。
3.青少年型CLN3
典型患者的發病年齡在4~10歲,視力喪失和視網膜變性為主要表現,同時伴有癲癇和輕度的精神和智力損害。青少年型NCL的變異型首先表現為學習障礙,而後出現進行性的全腦性痴獃、失明失語,在12~18歲出現不能進食和不能行走。延遲性青少年型表現為在10~20歲出現視力損害,繼而出現癲癇和痴獃。
4.成年型CLN4
發病年齡在10~40歲,平均發病年齡30歲,可有顯性和隱性家族史。臨床以慢性、進行性病程為主,亦有急性發作或遲發性(老年期發病)發病者。主要表現為進行性的痴獃和精神行為異常,肢体無力,咽喉肌麻痹症狀,椎體系和椎體外系癥狀,肌陣攣性癲癇出現在部分患者。Bekovic在1988年根據患者的臨床癥狀把成年型NCL分成2個亞型。A型出現肌陣攣性癲癇或痴獃,B型出現精神和行為異常而後出現痴獃和運動障礙。
精神分裂症起病的Kufs病不在少數,這些患者表現出思維混亂、情感淡漠偏執、幻覺、行為失常,抑鬱等,持續很長時間後才出現神經病學表現,詳細的神經系統檢查顯然對疾病的診斷具有提示意義。
5.進行性癲癇伴智能發育延遲CLN8
此型是一種出現在芬蘭的東北部的NCL亞型,也是常染色體隱性遺傳性疾病。此病早期正常發育,有非常拖延的病程,發病年齡在5~10歲,主要表現為癲癇大發作,而後出現進行性的智能發育延遲,癲癇在青春期以前發作頻率增加,而後發作減少,痴獃出現在癲癇發作後2~5年,持續到成年,部分患者出現構音障礙和行為異常,視力的改變比較輕微或後期出現。

神經元蠟樣脂褐質沉積症檢查

1.影像學檢查
MRI檢查對於NCL沒有特異性,但有助於NCL的鑒別診斷。NCL的MRI特點包括:
(1)瀰漫性腦萎縮  表現為腦室和腦溝擴大,在CLNl和CLN2表現比較明顯,特別是小腦萎縮在CLN3和CLN4一般在早期不明顯,在晚期主要表現為大腦和小腦的萎縮。
(2)大腦白質在T2相出現信號輕度增高  主要是深部大腦白質的改變,一般首先出現在側腦室後角附近的白質,後期出現胼胝體萎縮,腦乾和小腦白質無明顯改變,改變的程度不如腦白質營養不良明顯。
(3)皮質變薄  出現的比較晚,在橫斷面比較有助於觀察。
(4)丘腦在T2相低密度MRI的異常改變  可以出現在亞臨床狀態,圖像改變隨病程的延長而加重,形態改變在前4年發展迅速,在病程晚期腦萎縮更加顯著。
SPECT顯示有廣泛的灰質,葡萄糖代謝減少或缺乏這種改變以丘腦和皮質最為明顯並且和病情輕重及病程長短有明顯的相關性。
2.電生理檢查
體感聽覺和視覺誘發電位異常以及視網膜電位的改變對於診斷具有較高的提示價值腦電圖除發現患者有癲癇的電生理改變外,在低頻光刺激時出現多相高壓尖波是一種比較典型的,電生理改變CLN2出現假周期型的癲癇放電在CLN4可以發現肌陣攣的改變特點。
3.基因檢查
基因檢查目前已經成為診斷NCL的重要方法,是除形態學檢查之外一個可靠的診斷手段。但在晚期嬰兒型由於存在許多變異型個別亞型的基因改變不清楚,中國患者是否存在和西方相同的NCL基因改變還不明確所以診斷價值還有待進一步提高。

神經元蠟樣脂褐質沉積症診斷

診斷此病主要依靠臨床表現病理檢查結果和基因檢查結果。其中病理檢查發現病理性脂褐素顆粒是診斷NCL的金標準。產前診斷NCL也主要依靠電子顯微鏡和基因技術。

神經元蠟樣脂褐質沉積症鑒別診斷

應註意與其他椎體外系病變引起的運動異常共濟失調,以及各類型痴獃、精神異常、延髓麻痹、肌陣攣型癲癇和視網膜病變等鑒別。

神經元蠟樣脂褐質沉積症治療

尚無有效治療,可給予抗癲癇藥物等對症處理。有文獻報告早期採取骨髓移植的方法治療此病有一定的療效,基因治療和神經乾細胞移植可能是未來治療此病的研究方向。