神經皮膚綜合徵

神經皮膚綜合徵概述

神經皮膚綜合徵(neurocutaneous syndrome)是胚胎發育早期,同處於外胚層的神經系統和皮膚系統(和眼部)同時發育異常,還可合併中胚層和內胚層衍生組織器官如心、肺、腎、骨和胃腸的損害,從而形成多系統、多器官的形態和功能的異常的一大類疾病,共計約40餘種,臨床上以神經纖維瘤病1型、神經纖維瘤病2型、結節性硬化症、腦面血管瘤病等最為常見,其診斷主要依靠臨床表現、家族史,結合影像學檢查、活檢或基因檢測

神經皮膚綜合徵常見病概要

1.神經纖維瘤病1型
又稱Von Rechklinghausen,神經纖維瘤病Ⅰ型是以多發的皮膚咖啡癍和神經纖維瘤為主要臨床表現,常合併的神經系統腫瘤包括視神經膠質瘤、毛細胞星形細胞瘤或其他類型的膠質瘤,良性外周神經纖維瘤、惡性神經鞘瘤等。
2.神經纖維瘤病2型(Neurofibromatosis type 2,NF2)
NF2以中樞性神經纖維瘤病為特征,常表現為施萬細胞瘤的腫瘤性或發育不良性病變(神經鞘瘤或神經鞘肥厚病,如雙側聽神經瘤)、腦膜細胞病變(腦膜瘤或腦膜血管瘤,如多發性腦膜瘤)和膠質細胞病變(膠質瘤和膠質錯構瘤)以及其他(晶狀體渾濁和大腦鈣化)。
3.結節性硬化症
又稱Bourneville病,主要為面部皮脂腺瘤癲癇發作和智能減退。
4.腦-面血管瘤病(encephalofacialangiomatosis)
腦-面血管瘤病又稱腦三叉血管瘤病、神經皮膚血管瘤病或Sturge-Weber綜合徵,是一種罕見的以一側面部三叉神經分佈區內不規則的血管痣,伴同側腦膜上的動靜脈與毛細血管畸形為主要特征的神經皮膚綜合徵,屬腦血管畸形的一種特殊類型,亦可認為是錯構瘤病的一種。

神經皮膚綜合徵病因

1.神經纖維瘤病1型
發病率大約為1/3000~1/4000。NF1為常染色體顯性遺傳病,NF1基因定位於17q11.2,該基因為腫瘤抑制基因,編碼鳥苷三磷酸激活蛋白(GAP)-neurofibromin。基因突變尤其是染色體位點缺失,導致不能產生神經纖維瘤蛋白(一種腫瘤抑制因子),從而引起脊神經、腦神經、皮膚或皮下的多發性神經纖維瘤。同時,表皮基底細胞層內黑色素沉積導致皮膚咖啡斑
2.神經纖維瘤病2型
NF2發生率約為1/5000。NF2為常染色體顯性遺傳病,基因定位於22q12,該基因為腫瘤抑制基因,缺失或突變後引起腫瘤發生。
3.結節性硬化症
結節性硬化症為常染色體顯性遺傳病,為抑癌基因TSC1基因(位於9q34,基因產物為錯構素hamartin)或抑癌基因TSC2(位於16p13.3,基因產物為結節素tuberin)編碼,二者均通過抑制mTOR信號通路來控制細胞的增生和分化,調節細胞生長。兩種基因在細胞內相互作用,並共同作用於同一細胞的生長調控通路。
本病特征性的病理變化為腦部散在的多髮結節,可分佈在大腦半球灰質和白質,以額葉為最多,也可發生於丘腦、基底節、小腦、腦乾和脊髓,白質內有異位細胞團,結節大小不一,組織學檢查結節由非常緻密的細膠原纖維組成,內含形態異常的膠質細胞以及正常或不典型的神經元,結節內可有鈣鹽沉積或發生囊性變,正常的皮質結構常發生紊亂;腦室室管膜下的小結節突入室內,呈閃亮白色,質地堅硬,形成所謂的“燭淚”徵,有時可阻塞腦脊液循環通路而引起腦積水
皮膚的皮脂腺瘤是由過度增生的皮脂腺,結締組織和擴張的毛細血管所組成。
4.腦-面血管瘤病
腦-面血管瘤病是一種與胚胎發育異常相關的疾病。

神經皮膚綜合徵臨床表現

1.神經纖維瘤病1型
脊神經、腦神經、皮膚或皮下的多發性神經纖維瘤。同時,表皮基底細胞層內黑色素沉積導致皮膚咖啡斑。
2.神經纖維瘤病2型
NF2主要表現為3種形式:
(1)多發顱內神經施萬細胞瘤:約85%出現在第8對顱神經,特別是雙側前庭支施萬細胞瘤,其次為第9顱神經或脊神經;多在30歲以前發病;可合併其他的中樞神經系統腫瘤(多發性腦膜瘤和室管膜瘤)。
(2)50%出現皮下神經纖維瘤,另有25%出現皮膚的表現;
(3)40%出現晶狀體渾濁,無虹膜錯構瘤。
3.結節性硬化症
(1)常見的中樞神經系統表現為室管膜下巨細胞星形細胞瘤、皮質的錯構瘤、皮質下膠質神經元錯構瘤、室管膜下錯構瘤(膠質結節)。
(2)神經系統以外的表現包括血管纖維瘤、鯊革樣皮、指下纖維瘤、心臟橫紋肌瘤、十二指腸和小腸腺瘤息肉、肺和腎的囊腫、肺的淋巴橫紋肌瘤和腎血管肌脂肪瘤
(3)神經系統癥狀為結節性硬化最常出現、也是最顯著的表現,多數結節性硬化患者出現癲癇、精神發育遲緩和行為異常,另一表現為嬰兒痙攣症,6%~16%併發室管膜下巨細胞星形細胞瘤。多數患者在20歲以前發病,僅20%發生在成人,如青少年出現多發的血管纖維瘤及智力發育遲緩,要高度懷疑TS。
4.腦-面血管瘤病
主要表現為癲癇、智力發育差、肥胖、生殖器官發育不良、青光眼、同側眼球輕度突出、對側肢体輕癱和同向性偏盲,可伴有隱睾脊柱裂、下頜前突等其他畸形。

神經皮膚綜合徵檢查

可選擇血沉鹼性磷酸酶免疫球蛋白、血電解質、甲胎蛋白、腦脊液等檢查。
根據臨床選擇X線、B超、腦CT、腦電圖、泌尿系造影等各項檢查。

神經皮膚綜合徵診斷

1.神經纖維瘤病1型
具有下屬標準中的2條或2條以上可診斷:
(1)6個或以上的皮膚咖啡癍,青春期前最大直徑在5毫米以上或青春期後最大直徑達15毫米以上。
(2)2個以上任何類型的神經纖維瘤或出現一個叢狀神經纖維瘤。
(3)腋窩或腹股溝雀斑
(4)視神經膠質瘤。
(5)2個或以上的虹膜錯構瘤(Lisch結節)。
(6)有明顯的骨病,如蝶骨發育不良、骨皮質變薄並伴有或不伴有假關節。
(7)一級親屬(父母、同胞兄妹、子女)中有符合上述標準的NF1。
2.神經纖維瘤病2型
患者符合以下1項即可診斷為Ⅱ型神經纖維瘤。
(1)雙側前庭神經鞘瘤。
(2)單側側前庭神經鞘瘤,但有一級親屬中患Ⅱ型神經纖維瘤的家族史。
(3)單側側前庭神經鞘瘤,同時有腦膜瘤、雪旺氏細胞瘤、神經膠質瘤、神經纖維瘤和後囊下晶狀體混濁中任何兩種腫瘤。
(4)多發性腦膜瘤加單側側前庭神經鞘瘤、雪旺氏細胞瘤、神經膠質瘤、神經纖維瘤和後囊下晶狀體混濁中任何兩種腫瘤。
3.結節性硬化症
主要依據是臨床表現和影像學表現。
臨床表現的主要特征有11個:面部血管纖維瘤、非創傷性趾指甲周纖維瘤、色素減退斑(3個以上)、多個視網膜錯構瘤結節、鯊魚皮樣斑、皮質結節、室管膜下結節、室管膜下星形細胞瘤、心臟橫紋肌瘤、淋巴血管平滑肌瘤和腎血管平滑肌脂肪瘤。
臨床表現的次要特征有9個:有多囊腎、牛奶咖啡斑、直腸錯構瘤息肉、骨囊腫、牙齦纖維瘤、腦白質放射狀移行線、眼底色素脫失斑、非腎性錯構瘤和多發性牙釉質小凹。
如果具備2個主要特征或1個主要特征加2個次要特征確診為結節性硬化症;具備1個主要特征加1個次要特征診斷可能結節性硬化症;具備1個主要特征或2個或2個以上次要特征診斷可疑結節性硬化症。
4.腦-面血管瘤病
(1)主要依據上述典型的臨床表現,有典型皮膚的腦面部血管瘤,加上一個以上的其他癥狀,如癲癇、青光眼或突眼即可診斷。
(2)頭顱X線平片可見車道狀、腦回狀或樹枝狀的血管病理性鈣化,為本病特征。
(3)頭顱CT可見鈣化的軟腦膜血管瘤,表現為團塊狀混雜密度影,邊緣不清,可有腦皮層腦回樣鈣化,增強掃描軟腦膜呈線樣強化。
(4)MRI(磁共振)可見一側大腦半球的皮質萎縮和鈣化,腦室有局限性擴大,沿腦回、腦溝走行的流空影。

神經皮膚綜合徵治療

1.神經纖維瘤病1型和2型
神經纖維瘤病的此兩型均為基因遺傳病,無法治愈,僅能通過手術對引起患者癥狀的病竈進行切除,患者一生中需要進行多次手術治療。
2.腦-面血管瘤病
治療以藥物控制癲癇為主,如屬難治性癲癇或患者有反覆出血可行手術切除腦部血管瘤樣病變。