路易體痴獃

路易體痴獃概述

路易體痴獃(DLB)是一組在臨床和病理表現上重疊於帕金森病與Alzheimer病之間以波動性認知功能障礙、視幻覺和帕金森綜合徵為臨床特點,以路易體為病理特征的神經變性疾病。大多數學者認為本病已構成一獨立疾病,多見於老年人,男性略多於女性。

路易體痴獃病因

病因及發病機制不清。已發現DLB和帕金森病Lewy體是α-突觸核蛋白由可溶性變為不溶性異常聚集而成,影響α-突觸核蛋白表達和代謝的因素可能與DLB發病有關,DLB通常很少有家族遺傳傾向。實驗證實,DLB的膽鹼能及單胺能神經遞質損傷可能與認知障礙和錐體外系運動障礙有關。

路易體痴獃臨床表現

病程為緩慢進展,經過數年後最終呈全面痴獃。在早期,大部分病例的認知功能為顳頂葉型,表現為記憶、語言和視覺空間技能損害,與阿爾茨海默病(AD)的表現相似。DLB認知功能波動性損害。大部分DLB病人都有真性視幻覺,幻覺形象往往鮮明生動。幻覺對象多為病人熟悉的人物或動物,這些視覺形象常常是活動的、會說話或發出聲音的,偶爾幻覺形象有扭曲變形。有些DLB病人可出現肌陣攣、舞蹈樣動作等運動異常。DLB病人較多出現暈厥

路易體痴獃檢查

1.測定腦脊液
血清中APOE多態性Tau蛋白定量β澱粉樣蛋白片段,有診斷與鑒別意義。
2.CT及MRI檢查
無特征性改變,部分病例可見瀰漫性腦萎縮或局竈性額葉萎縮程度較輕。MRI冠狀掃描有助於DLB與AD的鑒別,AD可有顳葉內側萎縮,DLB不明顯。
3.18F-dopaPET檢查
可發現黑質和紋狀體多巴胺攝取減少,PET顯示顳-頂-枕皮質葡萄糖代謝率降低較AD嚴重,可能與DLB視空間障礙、視幻覺等有關。AD主要是顳葉和扣帶回葡萄糖代謝率降低。
4.早期腦電圖
多為正常,少數表現為背景波幅降低,可見2~4Hz周期性放電,基本節律慢化,較多病人可見顳葉區α波減少和短暫性慢波,可出現短暫額顳葉爆發活動。睡眠EEG出現快速眼動期異常,對診斷有一定參考價值。

路易體痴獃診斷

1.DLB臨床診斷必備條件
包括進行性認知功能減退,影響社會及工作能力;具有以下3項中2項:
(1)波動性認知功能障礙,註意力和警覺障礙波動最明顯;
(2)反覆發作的視幻覺;
(3)同時或之後發生帕金森綜合徵。
2.支持DLB診斷條件
(1)反覆跌倒;
(2)暈厥;
(3)短暫意識喪失;
(4)對安定劑敏感;
(5)其他形式的幻覺。
3.MRI冠狀掃描
DLB顳葉萎縮不明顯,AD顳葉內側萎縮,有助於鑒別。DLB早期腦電圖多正常,少數背景波幅降低,可見2~4Hz周期性放電、顳葉α波減少和短暫性慢波。睡眠腦電圖出現快速眼動期異常,對診斷有一定價值。

路易體痴獃鑒別診斷

1.Alzheimer病(AD)
主要表現為進行性認知功能減退,常因遺忘、虛構使幻覺描繪含糊不清,精神行為異常,晚期病人可有錐體外系癥狀,不易與DLB區分,DLB認知障礙表現為波動性,視幻覺內容具體、生動,患者可形象描述和深信不移;有明顯視覺受損、錐體外系表現較早出現,CT及MRI檢查顯示瀰漫性皮質萎縮。
2.帕金森病(PD)
部分PD患者晚期可出現痴獃,藥物治療中可產生視幻覺,臨床酷似DLB。但PD患者的痴獃癥狀多在發病數年後,出現以皮質下痴獃為特點,運動障礙突出,用左旋多巴癥狀消失。DLB患者早期有波動性認知障礙,運動障礙表現為強直少動,很少出現典型的靜止性震顫,對左旋多巴的治療反應通常較差。
3.血管性痴獃
常有明確的卒中史及神經系統局竈體徵,病情呈階梯性進展,神經影像學清晰,提示梗死性或出血性病竈,易與DLB鑒別。
4.克-雅病(CJD)
以痴獃及錐體外系受損為特征,病情進展較快,錐體外系體徵多樣,可有肌陣攣及癲癇發作,典型腦電圖改變有助於診斷。
5.進行性核上性麻痹(PSP)
出現眼球運動障礙前,PSP與DLB較難鑒別,PSP痴獃為皮質下痴獃癥狀無波動性,視幻覺少見。

路易體痴獃治療

DLB的治療原則與其他痴獃相同,主要目的是提高認知功能,解除精神行為癥狀和改善社會生活能力。然而,DLB患者精神行為癥狀和錐體外系癥狀比較突出,往往成為治療的主要關註點。
目前DLB無特效療法,患者可能對抗膽鹼酯酶藥如他克林和多奈哌齊反應良好,可能改善認知功能及行為障礙。DLB對安定劑及抗精神病藥副作用特別敏感,易出現嗜睡、昏迷,是區別於其他類型痴獃的特點,不用或慎用。新型抗精神病藥如維思通、奧氮平對視幻覺效果較好。抑鬱症狀可用選擇性5-HT受體再攝取抑製劑,如氟西汀西酞普蘭等。

路易體痴獃預後

病人預後較差,病程5~10年,多死於併發症。

路易體痴獃預防

尚無有效的預防方法,早期診斷、早期治療,或會減緩痴獃不可逆進程。