病毒性肝炎

病毒性肝炎概述

病毒性肝炎是由多種肝炎病毒引起的以肝臟病變為主的一種傳染病。臨床上以食欲減退、噁心、上腹部不適、肝區痛乏力為主要表現。部分病人可有黃疸發熱肝大伴有肝功能損害。有些病人可慢性化,甚至發展成肝硬化,少數可發展為肝癌

病毒性肝炎病因

病毒性肝炎的病原學分型,目前已被公認的有、乙、丙、丁、戊五種肝炎病毒,分別寫作HAV、HBV、HCV、HDV、HEV,除乙型肝炎病毒為DNA病毒外,其餘均為RNA病毒。己型肝炎曾有報道,但至今病原分離未成功。近年報道,屬於黃病毒的庚肝病毒和單鏈DNA的TTV與人類肝炎的關係尚存在爭議。

病毒性肝炎臨床表現

1.急性肝炎
分為急性黃疸型肝炎和急性無黃疸型肝炎,潛伏期在15~45天之間,平均25天,總病程2~4個月。
(1)黃疸前期  有畏寒、發熱、乏力、食欲不振、噁心、厭油、腹部不適、肝區痛、尿色逐漸加深,本期持續平均5~7天。
(2)黃疸期 熱退,鞏膜、皮膚黃染,黃疸出現而自覺癥狀有所好轉,肝大伴壓痛、叩擊痛,部分患者輕度脾大,本期2~6周。
(3)恢復期  黃疸逐漸消退,癥狀減輕以至消失,肝脾恢復正常,肝功能逐漸恢復,本期持續2周至4個月,平均1個月。
2.慢性肝炎
既往有乙型、丙型、丁型肝炎或HBsAg攜帶史或急性肝炎病程超過6個月,而目前仍有肝炎癥狀、體徵及肝功能異常者,可以診斷為慢性肝炎。常見癥狀為乏力、全身不適、食欲減退、肝區不適或疼痛、腹脹低熱,體徵為面色晦暗、鞏膜黃染、可有蜘蛛痣肝掌、肝大、質地中等或充實感,有叩痛,脾大嚴重者,可有黃疸加深、腹腔積液、下肢水腫、出血傾向及肝性腦病,根據肝損害程度臨床可分為:
(1)輕度  病情較輕,癥狀不明顯或雖有癥狀體徵,但生化指標僅1~2項輕度異常者。
(2)中度  癥狀、體徵,居於輕度和重度之間者。肝功能有異常改變。
(3)重度  有明顯或持續的肝炎癥狀,如乏力、納差、腹脹、便溏等,可伴有肝病面容、肝掌、蜘蛛肝脾腫大,而排除其他原因且無門脈高壓症者。實驗室檢查血清,谷丙轉氨酶反覆或持續升高:白蛋白減低或A/G比例異常,丙種球蛋白明顯升高,凡白蛋白≤32g/L,膽紅素>85.5μmol/L,凝血酶原活動度60%~40%,三項檢測中有一項者,即可診斷為慢性肝炎重度。
3.重型肝炎
(1)急性重型肝炎  起病急,進展快,黃疸深,肝臟小。起病後10天內,迅速出現神經精神癥狀,出血傾向明顯並可出現肝臭、腹腔積液、肝腎綜合徵、凝血酶原活動度低於40%而排除其他原因者,膽固醇低,肝功能明顯異常。
(2)亞急性重型肝炎  在起病10天以後,仍有極度乏力、納差、重度黃疸(膽紅素>171μmol/L)、腹脹並腹腔積液形成,多有明顯出血現象,一般肝縮小不突出,肝性腦病多見於後期肝功能嚴重損害:血清ALT升高或升高不明顯,而總膽紅素明顯升高即:膽酶分離,A/G比例倒置,丙種球蛋白升高,凝血酶原時間延長,凝血酶原活動度<40%。
(3)慢性重型肝炎  有慢性肝炎肝硬化或有乙型肝炎錶面抗原攜帶史,影像學、腹腔鏡檢查或肝穿刺支持慢性肝炎表現者,並出現亞急性重症肝炎的臨床表現和實驗室改變為慢性重型肝炎。
4.淤膽型肝炎
起病類似急性黃疸型肝炎,但自覺癥狀常較輕,有明顯肝大、皮膚瘙癢、大便色淺,血清鹼性磷酸酶、γ-轉肽酶、膽固醇均有明顯增高,黃疸深,膽紅素升高以直接增高為主,轉氨酶上升幅度小,凝血酶原時間和凝血酶原活動度正常。較輕的臨床癥狀和深度黃疸不相平行為其特點。
5.肝炎後肝硬化
早期肝硬化必須依靠病理診斷、超聲和CT檢查等,腹腔鏡檢查最有參考價值。臨床診斷肝硬化,指慢性肝炎病人有門脈高壓表現,如腹壁及食管靜脈曲張,腹腔積液、肝臟縮小,脾大,門靜脈、脾靜脈內徑增寬,且排除其他原因能引起門脈高壓者,依肝炎活動程度分為活動性和靜止性肝硬化。

病毒性肝炎檢查

1.肝功能檢測
(1)血清酶學檢測  丙氨酸氨基轉移酶(ALT)在肝細胞中的濃度比血清高104倍,只要有1%肝細胞壞死可使血清濃度升高1倍,急性肝炎陽性率達80%~100%。門冬氨酸氨基轉移酶(AST)在心肌中濃度最高,故在判定對肝功能的影響時,首先應排除心臟疾病的影響。AST80%在肝細胞線粒體內,一般情況下,肝損傷以ALT升高為主,若血清AST明顯增高,常表示肝細胞嚴重壞死。線粒體中AST釋放入血,血清轉氨酶增高的程度大致與病變嚴重程度相平行,但重症肝炎時,可出現膽紅素不斷增高,而轉氨酶反而下降,即膽酶分離,提示肝細胞壞死嚴重。
(2)血清蛋白檢測  臨床上常把血清蛋白作為肝臟蛋白代謝的生化指標,慢性肝炎肝硬化時,常有血清白蛋白下降,球蛋白水平升高,且以γ-球蛋白升高為主。
(3)血清膽紅素檢測  肝臟在膽紅素代謝中有攝取轉運,結合排泄的功能,肝功損傷致膽紅素水平升高,除淤膽型肝炎外,膽紅素水平與肝損傷嚴重程度成正比。
(4)凝血酶原時間(PT)  能敏感反應肝臟合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的情況,肝病時PT長短與肝損傷程度呈正相關。
2.肝炎病毒標誌檢測
(1)甲型肝炎  急性肝炎患者,血清抗-HAVIgM陽性可確診為HAV近期感染,抗-HAV-IgG陽性提示既往感染且已有免疫力。
(2)乙型肝炎  ①HBsAg與抗-HBs  HBsAg陽性示HBV目前處於感染階段,抗-HBs為免疫保護性抗體陽性示已產生對HBV的免疫力。慢性HBsAg攜帶者的診斷依據為無任何臨床癥狀和體徵、肝功能正常,HBsAg持續陽性6個月以上者。②HBeAg與抗-HBe  HBeAg陽性為HBV活躍複製及傳染性強的指標,被檢血清從HBeAg陽性轉變為抗-HBe陽性表示疾病有緩解感染性減弱。③HBcAg與抗-HBc  HBcAg陽性提示存在完整的HBV顆粒直接反應,HBV活躍複製由於檢測方法複雜臨床少用。抗-HBc為HBV感染的標誌,抗-HBc IgM陽性提示處於感染早期,體內有病毒複製。在慢性輕度乙型肝炎和HBsAg攜帶者中HBsAg、HBeAg和抗-HBc三項均陽性具有高度傳染性指標難以陰轉。
分子生物學標記:用分子雜交或PCR法檢測,血清中HBV DNA陽性,直接反應HBV活躍複製具有傳染性。
(3)丙型肝炎  由於血中抗原量太少無法測出,故只能檢測抗體抗-HCV為HCV感染標記,不是保護性抗體。用套式反轉錄PCR法檢測,血清HCV-RNA陽性示病毒活躍複製具有傳染性。
(4)丁型肝炎  HDV為缺陷病毒,依賴HBsAg才能複製,可表現為HDV-HBV同時感染,HDAg僅在血中出現數天,隨之出現IgM型抗-HD、慢性HDV感染抗-HD IgG持續升高,自血清中檢出HDV-RNA則是更直接、更特異的診斷方法。
(5)戊型肝炎  急性肝炎患者,血清中檢出抗-HEVIgM抗體,恢復期血清中IgG抗體滴度很低,抗-HEV IgG在血清中持續時間短於1年,故抗-HEV IgM、抗-HEV IgG均可作為HEV近期感染指標。
(6)庚型肝炎  RT-PCR技術可檢測HGV RNA,是HGV早期診斷和監測病毒血症的有效方法,抗-HGV的IgM和IgG抗體目前尚未成熟,存在檢出率低且與RT-PCR結果不相符等特點。
3.肝穿活組織檢查
是診斷各型病毒性肝炎的主要指標,亦是診斷早期肝硬化的確切證據,但因為系創傷性檢查尚不能普及亦不作為首選。
4.超聲及電子計算機斷層掃描(CT)
超聲檢查應用非常廣泛,慢性肝炎、肝炎肝硬化的診斷指標,已明確並可幫助肝硬化與肝癌及黃疸的鑒別。CT檢查亦對上述診斷有重要價值。

病毒性肝炎診斷

根據以上癥狀、體徵、實驗室檢查可作出診斷。

病毒性肝炎治療

1.一般治療
急性肝炎及慢性肝炎活動期,需住院治療、卧床休息、合理營養、保證熱量、蛋白質、維生素供給,嚴禁飲酒,恢復期應逐漸增加活動。慢性肝炎靜止期,可做力所能及的工作,重型肝炎要絕對卧床,儘量減少飲食中蛋白質,保證熱量、維生素,可輸人血白蛋白或新鮮血漿,維持水電解質平穩。
2.抗病毒治療
急性肝炎一般不用抗病毒治療。僅在急性丙型肝炎時提倡早期應用干擾素防止慢性化,而慢性病毒性肝炎需要抗病毒治療。①干擾素  重組DNA白細胞干擾素(IFN-α)可抑制HBV的複製。隔天肌註,連續6個月,僅有30%~50%患者獲得較持久的效果。丙型肝炎的首選藥物為干擾素,可與利巴韋林聯合應用。②拉米夫定  是一種合成的二脫氧胞嘧啶核甘類藥物,具有抗HBV的作用。口服拉米夫定,血清HBV-DNA水平可明顯下降,服藥12周HBV-DNA轉陰率達90%以上。長期用藥可降低ALT,改善肝臟炎症,但HBeAg陰轉率僅16%~18%,治療6個月以上,可發生HBV的變異,但仍可繼續服用本藥,副作用輕可繼續服用1~4年。③泛昔洛韋  是一種鳥苷類藥物,它的半衰期長,在細胞內濃度高,可以抑制HBV-DNA的複製。本藥副作用輕可與拉米夫定干擾素等合用提高療效。④其他抗病藥物  如阿昔洛韋、阿德福韋、膦甲酸鈉等均有一定抑制HBV效果。
3.免疫調節劑
常用的有:①胸腺素α1  有雙向免疫調節作用,可重建原發、繼發性免疫缺陷患者的免疫功能。②胸腺素  參與機體的細胞發生免疫反應,誘導T淋巴細胞的分化成熟,放大T細胞對抗原的反應,調節T細胞各亞群的平衡。③免疫核糖核酸  在體內能誘生干擾素而增強機體免疫功能。
4.導向治療
新的免疫治療(如DNA疫苗免疫複合物治療等)、基因治療(反義核酸治療轉基因治療)正在研究中。
5.護肝藥物
護肝藥:①促肝細胞生長素  促進肝細胞再生,對肝細胞損傷有保護作用,並能調節機體免疫功能和抗纖維化作用。②水飛薊賓  有保護和穩定肝細胞膜作用。③甘草酸二銨  具有較強的抗炎,保護細胞膜及改善肝功能的作用,適用於伴有谷丙轉氨酶升高的慢性遷延性肝炎及慢性活動性肝炎。④腺苷蛋氨酸  補充外源性的腺苷蛋氨酸有促進黃疸消退和肝功能恢復的作用。
6.中醫中藥
辨證治療對改善癥狀及肝功能有較好療效,如茵陳、梔子、赤芍、丹參等。

病毒性肝炎預後

甲型肝炎一般預後良好,慢性乙型肝炎預後差。大多數遷延不愈,少數發展為肝硬化,丙型肝炎較易發生肝硬化及肝癌。

病毒性肝炎預防

甲型肝炎系由攝取甲型肝炎病毒污染食物而感染,故流行率很大程度取決於該地的環境衛生狀況、傳播程度與生活經濟條件和衛生知識水平密切相關。乙型肝炎病毒最主要通過血液傳播,因而最重要的傳播方式是母嬰垂直傳播和醫源性感染,預防措施為:
1.管理傳染源
對急性甲型肝炎患者進行隔離至傳染性消失,慢性肝炎及無癥狀、HBV、HCV攜帶者應禁止獻血及從事飲食幼托等工作,對HBV標誌陽性肝病患者,要依其癥狀、體徵和實驗室檢查結果,分別進行治療和管理指導。
2.切斷傳播途徑
甲、戊型肝炎重點防止糞-口傳播,加強水源保護食品及個人衛生,加強糞便管理。乙、丙、丁、型肝炎重點在於防止通過血液、體液傳播,加強獻血員篩選,嚴格掌握輸血及血製品應用,如發現或懷疑有傷口或針刺感染乙型肝炎病毒可能時,可應用高效價乙肝免疫球蛋白註射器介入性檢查治療,器械應嚴格消毒控制母嬰傳播。
3.保護易感人群
人工免疫特別是主動免疫為預防肝炎的根本措施,然而有些肝炎病毒(如HCV)因基因異質性,迄今尚無可廣泛應用的疫苗。甲肝疫苗已開始應用,乙肝疫苗已在我國推廣取得較好的效果,對HBsAg、HBeAg陽性孕婦所生嬰兒,於出生24小時內註射高效價乙肝免疫球蛋白(HBIG),同時接種一次乙肝疫苗,於出生後1個月再註射HBIG和疫苗。
對病毒性肝炎要儘早發現、早診斷、早隔離、早報告、早治療及早處理,以防止流行。

病毒性肝炎子詞條

1.甲型病毒性肝炎
2.慢性乙型肝炎
3.丙型病毒性肝炎
4.丁型病毒性肝炎
5.戊型病毒性肝炎
6.庚型病毒性肝炎