接合菌病

接合菌病概述

接合菌病是由接合菌綱所屬的病原菌所引起的急性、亞急性和慢性條件性感染。接合菌綱屬接合菌門,是一類較為原始、生長迅速、分佈廣泛的陸生真菌,大部分存在於植物腐敗物和土壤中。
接合菌綱包括7個目和30個科。但只有毛霉目和蟲霉目具有醫學重要性。毛霉目病原菌包括毛霉科的根霉屬、犁頭霉屬、根毛霉屬、毛霉屬和囊托霉屬以及小克銀漢霉科、被孢霉科、瓶霉科、共頭霉科和枝霉科中的多種真菌。蟲霉目病原菌包括蛙糞霉科中的林蛙糞霉以及蟲生鏈殼科的冠狀耳霉和異孢耳霉。
此病在世界範圍都有分佈。近年隨著免疫缺陷人群的擴大,該病的發病率明顯上升。

接合菌病病因

接合菌病對人體和動物有毒性。一般情況下本菌無毒力,感染多發生在患有嚴重基礎疾病的患者。接合菌病好侵襲血管,易在腔內形成血栓,引起局部組織壞死。

接合菌病臨床表現

1.毛霉目感染
臨床特點是很快出現發熱、組織壞死。不同的臨床類型常與患者的基礎疾病有關。該病的預後與基礎疾病、感染類型及是否得到早期診斷和治療有關。多見於糖尿病、饑餓、重度燒傷、靜脈註射毒品和其他疾病,如白血病淋巴瘤、使用細胞毒藥物或皮質類固醇激素等免疫抑制性治療、使用去鐵胺(一種鐵螯合劑用於治療鐵過多)治療和嚴重外傷。人類免疫缺陷病毒(HIV)陽性患者合併感染的發病率逐漸上升。
(1)鼻腦接合菌病  早期與慢性鼻炎相似,如鼻塞頭痛等。而後鼻腔可流出暗紅血性分泌物,鼻腔、鼻竇內可形成壞死性肉芽腫。侵襲眼部可引起眼瞼水腫眼肌麻痹眼球突出、瞳孔固定、視力下降以至失明。一旦侵襲顱內,可迅速出現腦膜炎腦炎等相應癥狀,腦神經往往受累,特別是Ⅴ、Ⅶ顱神經功能障礙。可出現面部疼痛、癱瘓等癥狀,隨著病情進展,病原菌侵入較大的腦血管,引起栓塞和壞死,晚期患者可出現顱內高壓腦疝,多數導致死亡。
(2)肺接合菌病  病原菌包括米根霉(最常見)。因病原菌經呼吸道侵入肺所致,少數因吸入鼻腦接合菌分泌物繼發。常見持續發熱和迅速進行性肺部浸潤。大多表現為非特異性支氣管肺炎。當侵入肺動脈產生血栓和壞死時,出現胸痛、咳血痰和大咯血
(3)消化道接合菌病  病原菌包括傘枝犁頭霉(最常見)。病變以胃、十二指腸為最多,占該型的絕大多數,慢性消化道潰瘍是重要基礎疾病。病程4個月至30年,最常見癥狀是上腹疼痛,可伴噁心、嘔吐等癥狀。繼發於潰瘍者,其腹痛規律、程度、頻率均發生改變,按潰瘍治療效果不佳。
(4)皮膚接合菌病  病原菌為微小根毛霉(最常見)。原發感染常由外傷、手術等引起,損害形態多樣,有紅斑、丘疹、斑塊、膿皰、潰瘍、壞死等。病程2個月~24年,一般不經血播散,預後較好。繼發性感染多來自鼻、腦、肺或其他部位毛霉的播散,開始皮損為痛或不痛紅斑、結節,逐漸擴大,以後中央出現潰瘍、焦和乾性壞死,周邊呈灰白色,最外圍是水腫性紅斑,並逐漸向外擴展。病程短,預後差。
(5)新生兒接合菌病  視感染部位而不同,侵襲腸道可有嘔吐、腹脹、血便等。若腦、肺、肝等受侵,則出現反應差、呼吸困難黃疸等相應部位非特異癥狀。由臍部創面而致肝壞死是新生兒感染的特點。病死率極高。
(6)其他  還可侵襲腎和子宮。
2.蟲霉目所致感染
多為慢性炎症性或肉芽腫性疾病。主要見於男性兒童。開始損害表現為皮下結節,繼而擴大、變硬、硬結化、無痛性腫脹,可在受累肌肉上自由移動但附著於皮膚,無潰瘍但有色素沉著。系統性損害罕見,包括潰瘍致患者硬齶穿透、胃腸道和肌肉感染。
耳霉感染主要局限於鼻黏膜下層,特征為息肉或明顯可觸及的局限性肉芽腫。絕大多數見於成年男性。感染通常始於鼻黏膜單側,癥狀包括鼻塞、分泌物多和鼻竇區痛。在鼻或鼻周圍區形成皮下結節,可導致廣泛的面部腫脹。

接合菌病檢查

1.直接鏡檢
在臨床標本中可見寬大的、絕大多數無隔膜、薄壁的菌絲,常呈竈性球根部膨脹和不規則的分支。刮片、痰和分染色觀察。從壞死組織,痰或支氣管肺泡沖洗液的臨床標本中直接鏡檢發現毛霉較培養分離更有意義。鏡下本菌與其他真菌,如曲霉屬很容易區別。
2.真菌培養
毛霉目對營養沒有特別要求,可在不含放線菌酮的常規真菌培養基上生長。
3.組織病理
毛霉目感染的組織病理無明顯特異性,常有水腫和中性粒細胞浸潤,罕見強炎症反應。

接合菌病診斷

診斷主要依據真菌學檢查及組織病理檢查。該類菌為常見腐生菌,若從壞死組織、痰或支氣管肺泡灌洗液中培養分離出毛霉應慎重考慮。但如果患者為糖尿病或免疫抑制患者,則培養陽性對診斷十分重要。

接合菌病治療

1.毛霉目感染治療
原則包括控制基本疾患,清除感染壞死組織,並及時靜滴兩性霉素B。在不危及患者安全的前提下,應減量或停用免疫抑製藥物。
(1)系統治療  兩性霉素B。如感染不能控制,應考慮換用兩性霉素B脂質體,連續用至患者恢復正常,或至少先用2周,然後換用普通劑型兩性霉素B。用氟康唑伊曲康唑治療毛霉感染獲也可獲得成功,但由於例數極少,其確切的臨床療效尚難確定。
(2)局部治療  如果感染局限在肺的某一區域,且在48~72小時內對兩性霉素B治療無效時,應考慮做手術切除治療。有時做楔形切除即可達到目的,但常需做整個肺葉或肺段的切除。但不適於較廣泛的感染。對於皮膚毛霉目所致感染患者,切除壞死的皮損及周邊感染組織是最重要且有效的治療手段,手術切除後需植皮。
2.蛙糞霉感染治療
用飽和碘化鉀溶液有效,也可口服酮康酮。很少用兩性霉素B。外科切除術並不能根治。耳霉感染主要以手術切除為主。有時可能對碘製劑和口服唑類藥有治療反應。制黴菌素及灰黃霉素無效。