胱氨酸病

胱氨酸病概述

胱氨酸尿症是一種家族性遺傳性疾病,為常染色體隱性遺傳病,是由近端腎小管上皮細胞及空腸黏膜對二鹼基氨基酸(包括賴氨酸,精氨酸、鳥氨酸)及胱氨酸等轉運障礙所致。本病臨床罕見,主要發生在兒童和嬰兒。胱氨酸限局在細胞的溶酶體中,其結晶沉積在角膜,結膜、骨髓、淋巴結,白細胞,腎等內臟,致腎小管和腎小球功能損傷,最後發展成尿毒症,多於青春期前死亡。

胱氨酸病病因

胱氨酸病在男,女中發病率相同,雙親不能垂直地遺傳本病給子女,但兄弟姐妹間常有多個發病,胱氨酸病屬常染色體隱性遺傳性疾病,患者為純合子,其父母為攜帶本病的雜合子,本病臨床有嚴重的嬰兒腎病變型,青年患者的中間型以及成年的良性型三種,說明本病遺傳的多相性,同時存在遺傳的不均勻性。

胱氨酸病臨床表現

1.腎病變型
主要見於兒童和嬰兒。
(1)早期  最初表現與腎小管進行性損傷有關,癥狀有煩渴,多尿,脫水等。1歲時表現為生長停滯,佝僂病酸中毒和多種腎小管功能異常;出現葡萄糖尿,氨基酸尿,磷酸鹽尿及尿鉀增加等,患兒膚色白皙,毛髮呈淡黃色,大多數在幾歲內發生嚴重畏光
(2)晚期  由於腎小球進行性的損傷,致腎小球濾過率減低,出現氮質血症,電解質紊亂代謝性酸中毒,生長停滯等相應臨床表現,隨著病情進展,出現嚴重貧血水腫等癥狀。
2.良性型
視網膜病變和腎功能不全;有角膜,骨髓和白細胞中胱氨酸結晶沉積,但不產生癥狀,此型患者都能成年。
3.中間型
也稱遲髮型或青年型,患者發生腎功能不全,其癥狀至青年期才表現出來,有不完全的範科尼綜合徵及進展緩慢的腎小球功能不全。

胱氨酸病檢查

尿中含有大量胱氨酸,賴氨酸,精氨酸及鳥氨酸,胱氨酸平均每天尿排出可達730mg(正常最高值約18mg/g尿肌酐)。
1.尿胱氨酸結晶檢查
取晨尿作離心沉澱,光鏡檢下可見六角形扁平狀與苯環式相似的結晶,結晶出現常示尿胱氨酸濃度超過200~250mg/L。
2.氰化硝普鹽試驗
結石研成粉末,放少許於試管中,加1滴濃氨水,後再加1滴5%氰化鈉,5分鐘後再加三滴5%硝普鈉,如立即出特征性深櫻桃紅色示為陽性,表示存在胱氨酸。
3.尿色譜法定量測定
對確診及分型有幫助。
4.腎臟B超,X線平片,造影和CT檢查
常規應做腎臟B超,X線平片,造影和CT檢查,以助診斷。

胱氨酸病診斷

根據病史、臨床表現存在維生素D缺乏性佝僂病,範科尼綜合徵等;在眼結膜,角膜和周圍白細胞,骨髓網狀內皮細胞存在胱氨酸結晶,胱氨酸在腎臟內沉積的證據以及腎臟病理改變的特征,可確診。

胱氨酸病治療

本病為遺傳性疾病,無根治辦法,主要防治胱氨酸結石形成及其併發症。
1.飲食控制
低蛋氨酸(胱氨酸最重要的前身)飲食,有時可中度減少胱氨酸尿。
2.增加飲水量
尤其夜間,以防止尿濃縮時析出胱氨酸結晶,每天攝水量至少在4L以上,使尿胱氨酸濃度稀釋,保持在250mg/L以下。
3.鹼化尿液
可服枸櫞酸鈉碳酸氫鈉以鹼化尿液(使尿pH>7.5),可增加胱氨酸溶解度,防止結石形成,一般尿pH7.5時,胱氨酸的溶解度最高(溶解250mg/L),但有促進磷酸鈣沉積之危險,也可在睡前服用乙酰唑胺(醋唑磺胺)。
4.藥物治療
(1)青黴胺  可減少尿中游離胱氨酸50%,同時又與胱氨酸作用生成可溶性半胱氨酸-青黴胺二硫化合物從尿中排出,故能防止結石形成,本藥只用於一般治療不能控制及嚴重胱氨酸結石的病例。
(2)較新的藥物  如N-乙酰-D-青黴胺,毒性較低,有相同效果。
(3)硫普羅寧  作用同青黴胺,但毒性較少。
(4)二硫蘇糖醇  能降低細胞內胱氨酸含量。
(5)巰乙胺(胱氨酸胺)  可移除細胞內的游離胱氨酸。
5.腎結石治療
用體外震波碎石或手術取石。
6.對症治療
維持水電平衡,糾正酸中毒,給予大劑量維生素D治療佝僂病,防治尿路感染,尿路梗阻。
7.透析療法和腎移植
尿毒症則予以透析或腎移植治療。
(1)透析療法  雖不能去除組織和細胞中沉積的胱氨酸,但可使腎衰患者繼續生長,併為腎移植做準備。
(2)腎移植  術後癥狀改善,生長恢復。移植腎中仍能發現胱氨酸沉積;腎移植的遠期效果待定。