囊性纖維化

囊性纖維化概述

化是一種遺傳性外分泌腺疾病,主要影響胃腸道和呼吸系統,通常具有慢性梗阻性肺部病變、胰腺外分泌功能不良和汗液電解質異常升高的特征。

囊性纖維化病因

囊性纖維化是由位於第7對染色體CF基因突變引起的常染色體隱性遺傳病。病人是純合子,其雙親是雜合子。病人的同胞中半數可帶有隱性基因,而1/4可得病。一般帶有隱性基因的雜合子占新生兒的2%~5%,2000~2500個新生兒中有一個患此病。囊性纖維化外分泌腺機能障礙的發病機理尚不清楚。研究顯示,患者的上皮細胞氯離子通道調節有缺陷,呼吸道黏膜上皮的水、電解質跨膜轉運有障礙,黏液腺分泌物中酸性糖蛋白含量增加,改變了黏液流變學的特性,可能為分泌物變黏稠的原因。

囊性纖維化臨床表現

系統表現
呼吸系統主要表現為反覆支氣管感染和氣道阻塞。新生兒出生後數日內即可出現癥狀。早期可有輕度咳嗽,伴發肺炎肺不張,之後咳嗽加劇,黏痰不易咳出,呼吸急促。患者若咳出大量膿性痰或伴咯血時,提示有支氣管擴張肺膿腫的可能。體格檢查常見杵狀指(趾)。肺部感染的致病菌大多是金葡菌、綠膿桿菌或其他革蘭陰性桿菌。肺部產生廣泛性纖維化和肺氣腫後,有喘鳴,活動後氣急,常併發自發性氣胸縱隔氣腫。出現缺氧和二氧化碳瀦留癥狀時,氣急加劇,發紺,最後導致呼吸衰竭肺源性心臟病
2.消化及營養不良
新生兒由於腸黏液分泌和黏度增加,以及缺乏胰酶等影響蛋白質的消化,故約10%有胎糞阻塞。兒童也可發生腸梗阻直腸脫垂。胰腺分泌不足則出現腹脹、腹部隆起、排出大量泡沫惡臭糞便等消化不良癥狀,甚至發生脂肪瀉和氮溢。維生素缺乏,特別是維生素A缺乏可發生乾眼病。患者雖食欲旺盛,飲食量足夠,但仍營養不良和生長發育遲緩。膽道阻塞可出現黃疸,併發肝硬化時,可出現門靜脈高壓、脾機能亢進。嬰兒若出汗過多,失去大量電解質和水分,容易引起虛脫
3.生殖系統表現
囊性纖維化還會影響生殖系統。因為黏稠的分泌液常常會阻塞連接睾丸和前列腺的管道(輸精管),因此導致許多男性囊性纖維化患者不育。與正常婦女相比,女性囊性纖維化患者的生殖能力也會下降。

囊性纖維化檢查

可在X線上表現為兩肺支氣管紋理增深或分散的圈形、小片狀模糊炎症影。也可呈局限性萎陷(肺不張)、支氣管擴張、肺膿腫及肺源性心臟病的徵象。
汗液內氯化鈉含量增加是本病的特征。正常兒童汗液內氯含量平均為30~40mmol/L,鈉為60mmol/L。病兒汗內氯含量可高達105~125mmol/L,鈉為120mmol/L。如汗內氯含量高於60mmol/L(成人高於70mmol/L),鈉高於80mmol/L,且能排除腎上腺皮質功能不全症,即具有重要診斷意義。抽取十二指腸液體檢查,如黏稠度增加,各種胰酶特別是胰蛋白酶減少或缺乏,即為診斷依據。其他如直腸黏膜活檢見腺管充滿黏液而擴張形成黏液層,空腸黏膜活檢發現腸黏膜絨毛消失,尿內5-羥吲哚乙酸增加等,對診斷也有參考價值。

囊性纖維化診斷

基因突變變化多端,因而目前尚不能依賴於基因診斷,而根據臨床癥狀可以擬診,結合實驗室檢查可做出診斷。必要時做腸黏膜活組織檢查。若能提高警惕,註意診斷要點,則與其他小兒腹腔疾病或成人慢性支氣管炎等的鑒別並不困難。

囊性纖維化治療

纖維化的臨床表現和併發症,有許多可行的治療方法。治療的主要目標是防止感染,減少肺部分泌液的量和黏稠程度,改善呼吸,維持足夠的營養。為了達到這些目標,囊性纖維化的治療包括:
1.抗生素
對於囊性纖維化患者的肺部感染,新一代的抗生素可能更有效,比如抗生素噴霧劑,它可以將藥物直接送到氣道發揮作用。長期使用抗生素的一個最大問題是細菌可能會產生抗藥性,從而使抗生素逐漸失效。因此,要合理使用抗生素。
2.支氣管擴張劑
支氣管擴張藥物(例如沙丁胺醇)可以通過吸入器或噴霧劑到達作用地點,幫助維持氣道的開放和清除黏稠的分泌液。
3.口服消化酶以及加強營養
由於囊性纖維化會使消化所需的胰腺酶無法到達消化道,阻礙食物的消化和吸收,導致營養不良。因此患者應該多補充高能量的營養物、脂溶性維生素,以及包有腸溶衣的胰腺酶,它們可以幫助人體增加營養,甚至增加體重。
4.肺移植
如果出現威脅生命的肺部併發症、使用抗生素治療無效,肺移植是備選方案之一。但國內由於供體困難,開展較少。

囊性纖維化預後

於早期診斷和治療。約半數兒童因感染或心肺功能衰竭等嚴重併發症於10歲前死亡,活至成年者較少。如能早期診斷,控制呼吸道感染,註意飲食療法,兒童期間病死率可下降,並可存活至成年。