食管克羅恩病

食管克羅恩病概述

食管克羅恩病是一種胃腸道的慢性、非特異性的全壁層肉芽腫性炎症,口腔、咽部可見潰瘍,會陰部亦可出現潰瘍。少數食管克羅恩病患者無癥狀,往往經內鏡或X線檢查才發現和進一步進行檢查確診。廣義地講,是指克羅恩病累及食管,食管病變是整個克羅恩病的一部分,大多數伴發有廣泛的胃腸道克羅恩病,並有胃腸道外表現。

食管克羅恩病病因

克羅恩病的病因迄今未明。可能與下列因素有關:
1.感染
由於其病理學表現類似結核病,過去有人認為本病可能由結核桿菌引起,現在多認為克羅恩病是由病毒感染而引起的。但未證明任何病毒和本病的發病有關。
2.遺傳
臨床顯示在同一家族成員中的發病率本病較高,在不同種族間的發病率有明顯差別,提示其發生可能和遺傳因素有關。但尚未發現遺傳規律,可能與多基因或多因子控制的遺傳有一定關係。
3.免疫反應
因本病主要病理改變是肉芽腫性炎症,屬於遲髮型變態反應常見的組織學變化。目前有人認為克羅恩病的發病與免疫反應有關。並且在組織培養中,其循環淋巴細胞對自體或同種(包括胎兒)結腸上皮細胞有細胞毒作用;約半數患者的血清中,發現抗結腸上皮細胞抗體或出現循環免疫複合物提示存在體液免疫異常。本病常出現腸外損害,如關節炎虹膜睫狀體炎、硬化性膽管炎等,且經腎上腺皮質激素治療後能使病情緩解,提示存在細胞免疫異常。上述特點表明克羅恩病可能是自體免疫性疾病。

食管克羅恩病臨床表現

部分患者急性突發起病,急性期食管克羅恩病因有食管炎食管潰瘍常引起吞咽疼痛,疼痛多位於胸骨後,口腔、咽部可見潰瘍,會陰部亦可出現潰瘍。經皮質類固醇治療可能使食管潰瘍愈合,一些患者可發展為慢性病變,這種全壁層的炎症和狹窄可導致吞咽困難和吞咽疼痛、噁心,患者常伴有食欲不振、倦怠、體重減輕,可伴有發熱關節痛結節性紅斑貧血,口眼皮膚舍格倫綜合徵(乾燥綜合徵)等胃腸道外表現。

食管克羅恩病檢查

1.實驗室檢查
外周血象呈輕、中度貧血;白細胞計數一般正常,病情活動特別是存在併發症時可升高;血小板計數明顯升高,且與炎症活動程度相關。病變活動時血清第Ⅷ凝血因子升高,血沉增快,C反應蛋白及其他急性時相性反應物如α1抗胰蛋白酶、α1抗糜蛋白酶、α2球蛋白、β2微球蛋白、A澱粉樣蛋白等均可升高。新蝶呤是單核巨噬細胞受活化T淋巴細胞分泌的γ干擾素誘導後釋放的物質,當細胞免疫改變時,尿新蝶呤增多,其水平與病情嚴重程度呈負相關。血清溶菌酶活力在CD及其他肉芽腫病變時均可升高。血清血管緊張素轉換酶亦為肉芽腫病變的標誌物,但在CD時其活力正常或降低。近年還發現,抗釀酒酵母抗體可能是CD的特異性標誌物。
2.其他輔助檢查
(1)X線檢查  食管鋇劑造影在食管克羅恩病的不同時期可有不同徵象,其特征為典型的潛行性潰瘍及管壁增厚,這些潰瘍的表現與皰疹性食管炎中所見相似,即孤立的、散在的多處潰瘍。
(2)內鏡檢查  食管克羅恩病的食管黏膜以炎性改變為主,內鏡檢查特征性表現:最早期食管黏膜變化為多發性,邊界清晰的隆起性小紅斑,其周圍黏膜正常,隨著病情進展,在上述病變基礎上形成口瘡樣潰瘍,單個或多個,大小不一,病情進一步發展,食管黏膜潰瘍增大呈線形,長0.5~3.0cm,寬0.5~1.0cm,深0.1~0.5cm,邊緣呈挖掘狀,有些潰瘍錶面覆蓋有壞死組織形成的膜,由於炎症侵襲食管黏膜下層,使其錶面的黏膜層高低不平;以後病變部位可見多發性口瘡樣潰瘍和(或)線狀潰瘍,潰瘍底部覆蓋白色纖維素,潰瘍邊緣呈紅色;嚴重時受累食管壁因組織纖維化,增厚和狹窄而呈“花園澆水管”狀;病變局部的食管黏膜可有不規則息肉結節,呈“鵝卵石”樣外觀。

食管克羅恩病診斷

少數食管克羅恩病患者無癥狀,往往經內鏡或X線檢查才發現和進一步進行檢查確診。對於有原因未明的吞咽疼痛、吞咽困難、胸骨後疼痛、噁心、嘔吐嘔血癥狀的患者一般均應進行常規的食管X線檢查和內鏡檢查(包括經內鏡活檢病理組織學檢查)。

食管克羅恩病治療

治療方法主要包括皮質類固醇、氨基水楊酸、免疫抑製藥等藥物的應用和營養支持治療。
1.藥物治療
(1)皮質類固醇  為中、重度患者活動期首選藥。常用製劑為潑尼松潑尼松龍布地奈德(布地縮松)是新型皮質類固醇製劑,抗炎作用強,為潑尼松龍的15倍。由於不良反應發生率低,故療程可以較前二者療程長,尤為適於兼作維持治療用藥。
(2)免疫抑製藥  包括硫唑嘌呤巰嘌呤(6-巰基嘌呤)和甲氨蝶呤(氨喋呤),作為特異性核糖核酸合成抑製劑,可抑制T細胞介導的免疫反應而起抗炎作用。由於此類藥物作用慢,一般用藥3~6個月方起效,故主要用於:①經皮質類固醇等治療無效者或長期依賴此類藥物或出現嚴重不良反應者。②併發食管瘺管或食管克羅恩病受累部位的病竈。③單用或與皮質類固醇製劑聯合應用,作為維持治療用藥。④作為手術前後用藥。
(3)氨基水楊酸類製劑  包括柳氮磺吡啶美沙拉秦(5-氨基水楊酸)、美沙拉秦(4-氨基水楊酸)。此類藥物主要用於局限於小腸的克羅恩病,而且與潑尼松聯用並不優於單用潑尼松的療法。鑒於此類藥物療效尚不確定,故很少用於治療食管克羅恩病。
2.對症及支持治療
(1)抗分泌劑  為減輕食管炎症癥狀、促進潰瘍愈合,治療食管克羅恩病常合併用抗分泌劑如質子泵抑製劑或H2-受體拮抗藥,以減少胃酸分泌和緩解胃食管酸反流。尤其是在應用皮質類固醇期間和合併有克羅恩病累及胃十二指腸者,並用抗分泌劑甚為有效。
(2)營養支持治療  多數食管克羅恩病患者均有不同程度的營養不良,應及時補充少渣的要素飲食,進食困難、有食管瘺管形成、不能保證熱量需求者,應予全胃腸道外營養。