小兒尼曼-皮克病

小兒尼曼-皮克病概述

小兒尼曼-皮克病是一種先天性糖脂代謝異常性疾病,其特點是全身網狀內皮系統有大量的含有神經鞘磷脂的泡沫細胞。本病特征為肝脾腫;有無神經系統損害或眼底櫻桃紅斑;外周血淋巴細胞單核細胞胞漿有空泡;骨髓可找到泡沫細胞;X線肺部呈粟粒樣或網狀浸潤。

小兒尼曼-皮克病病因

本病徵為先天性糖脂代謝異常性疾病。

小兒尼曼-皮克病臨床表現

1.A型
在出生6個月內出現肝脾大,繼之很快進展的中樞神經系統退化。早期神經系表現為肌張力低及肌無力,反映在喂養困難、淋巴結病及肺浸潤。皮膚呈黃棕色、驚厥。半數患兒眼底黃斑區有櫻桃紅斑。常有生長發育遲緩呼吸道合併症。
2.B型
最常見。病情較A型輕,在兒童早期有肝脾大,腹部膨隆。重症患者肝受累可導致肝硬化門脈高壓腹水。脾大可發展為脾功能亢進,輕症患者的脾大可到成人才被髮現。重症患者可導致慢性肺疾病,肺心病。多數患者無神經系統受累。
3.C型
臨床表現多樣化。典型的表現為在兒童期有不同程度的肝脾大,垂直性核上性眼肌麻痹及緩慢進展的中樞神經系退化(進行性共濟失調,張力障礙及痴獃)。垂直性核上性眼肌麻痹為神經系腦乾受累的標誌,是有特征的體徵。患兒在上幼兒園及小學時表現行為異常,常被認為笨,逐漸痴獃。構音障礙,語言困難,流口水。張力障礙首先表現在走路或跑步時手足的姿勢異常,易摔跤,逐漸變為全身性,常伴有驚厥。青春期可發生精神障礙。
4.其他
變異型致死性新生兒肝病,肝功能衰竭。嬰兒早期進行性神經系統損害,伴有或無肝受累。成人伴有精神病或進行性痴獃。

小兒尼曼-皮克病檢查

1.血象
血紅蛋白正常或具有輕度貧血,脾亢明顯時白細胞減少。單核細胞和淋巴細胞常顯示特征性空泡,8~10個,具有診斷價值。電鏡下這些空泡系充滿類脂的溶酶體。血小板數正常,晚期有脾亢和骨髓明顯侵犯時可減少。患者白細胞缺乏神經磷脂酶活性。
2.骨髓象
含有典型的尼曼-匹克細胞,常稱泡沫細胞,該細胞直徑20~100微米,核較小,圓形或卵圓形,一般為單個,也可有雙核,胞漿豐富,充滿圓滴狀透明小泡,類似桑葚狀或泡沫狀。電鏡下顯示小泡周圍有部分膜層結構環繞。用位相顯微鏡對未染色標本作檢查,可顯示細胞胞漿內呈小泡狀,與戈謝細胞不同。在偏光下觀察,小泡呈雙摺射性;在紫外線下熒光呈綠黃色。生化特點PAS反應弱陽性,胞漿內的小泡壁呈陽性,小泡中心陰性;酸性磷酸酶鹼性磷酸酶、過氧化物酶、蘇丹黑均呈陰性反應。
3.血生化檢查
膽固醇、總脂可升高,SGPT輕度升高。
4.尿液檢查
排泄神經鞘磷脂量明顯增加。
5.肝、脾和淋巴結活檢
均有成堆、成片或瀰漫性神經鞘磷脂的泡沫細胞浸潤。
6.鞘磷脂酶活性測定
白細胞或培養的成纖維細胞鞘磷脂酶活性,各型酶的活性不同,對診斷最為可靠。
7.X線檢查
無特征性X線表現,在長期存活病例,由於充脂性組織細胞在骨骼內大量增殖可表現骨質疏鬆、髓腔增寬、骨皮質變薄,甚至長骨可出現局竈性破壞區,但無骨骼膨大畸形改變。
嬰兒期以後肺泡受充脂性組織細胞浸潤,肺部可見類似組織細胞增生X症的表現,肺部呈粟粒樣或網狀浸潤。總之無特異性,僅提供輔助診斷的依據。
8.B超檢查
可見肝、脾、淋巴結腫大
9.腦電圖
有異常腦波。
10.眼底檢查
可見櫻桃紅斑。

小兒尼曼-皮克病診斷

1.肝脾腫大
2.有或無神經系統損害或眼底櫻桃紅斑。
3.外周血淋巴細胞和單核細胞胞漿有空泡。
4.骨髓可找到泡沫細胞。
5.X線肺部呈粟粒樣或網狀浸潤。
6.有條件可作神經鞘磷脂酶活性測定,尿神經鞘磷脂排泄量及肝、脾或淋巴結活檢證實。

小兒尼曼-皮克病併發症

肝脾淋巴結腫大及慢性肺疾病,肺心病,驚厥,生長髮育遲緩,可導致肝硬化,肝功能衰竭,發生門脈高壓及腹水,發展為脾功能亢進,全血細胞減少,進行性共濟失調,張力障礙及痴獃,伴有反覆肺部感染,青春期可發生精神障礙。

小兒尼曼-皮克病治療

目前尚無有效治療方法。基因重組酶替代治療A、B型患兒正在研究中。C型患兒可試用二基亞碸。以對症治療為主,加強營養。
1.抗氧化劑
維生素C、E或丁羥基二苯乙烯,可阻止神經鞘磷脂M所含不飽和脂肪酸的過氧化和聚合作用,減少脂褐素和自由基形成。
2.脾切除
適於非神經型、有脾功能亢進者。
3.胚胎肝移植

小兒尼曼-皮克病預後

本病徵預後不良,多於2歲內死亡,A型或C型於發病後4年內死亡,B型與成人非神經型皆無神經系統癥狀,智能正常,可活至成年。

小兒尼曼-皮克病預防

同遺傳病預防措施,避免近親婚配,做好遺傳性疾病的咨詢工作。測定皮膚成纖維細胞酶活性可以檢出A和B型的半合子,培養羊水細胞酶活性檢測可供做A、B型的產前診斷。