神經節苷脂沉積病

神經節苷脂沉積病概述

神經節苷脂沉積病為一組常染色體隱性遺傳性疾病。神經節苷脂水解代謝中不同酶的缺乏引起不同物質在神經組織中的沉積而致病。主要是嬰幼兒發病,
90%見於猶太人。隨著病情發展,臨床癥狀體徵多樣,特別是應註意合併的智能發育遲緩失明癲癇、肺部感染、跌傷等。

神經節苷脂沉積病病因

為一組常染色體隱性遺傳性疾病,系β-半乳糖苷酶的顯著缺陷,A、B、C種同功酶均有缺陷,造成單涎酸四己糖酰神經節苷脂即(GM1)沉積於中樞神經系統和其他各內臟器官。

神經節苷脂沉積病臨床表現

1.GM1神經節苷脂沉積病
Ⅰ型亦稱全身性神經節苷脂病、假性Hurler病,患兒外貌特異:凸前額凹鼻梁,低耳,巨大舌,牙齦增生,人中特長,角膜混濁,關節攣縮,肝、脾大,眼底黃斑區有櫻桃紅點。新生兒時期蛙形體位,面部水腫,哺乳不良,智力發育極差。6~7個月時,患兒對外周仍無反應,吞咽無力,不能豎頭,肌張力降低,自主活動減少,腱反射亢進。聽覺過敏,驚嚇反射極為明顯。驚厥頻繁發作,抗驚厥藥物治療往往無效,隨病程進展逐步出現去皮質強直狀態,極少活過2周歲。
Ⅱ型者新生兒期大致正常,外貌正常但聽覺過敏、驚嚇反射明顯,常於6個月內出現全身抽搐、肌陣攣發作,發育落後等可伴輕度肝脾大,無眼底黃斑區櫻桃紅點。
2.GM2神經節苷脂沉積病
臨床表現由氨基己糖酶缺乏引起,其中Ⅰ型為嬰兒型,即典型的Tay-Sachs病;Ⅱ型為急性早期嬰兒型,稱為Sandhoff病。
Tay-Sachs病患者於初生時、正常出生後4~6個月開始出現對周圍註意減少,運動減少,肌張力降低,聽覺過敏,驚嚇、尖叫,肌陣攣發作或不自主發笑,可能為首發早期表現。起病後3~4個月內病程迅速發展,頭圍增大,視力下降而逐步出現黑蒙、視神經萎縮。體檢可見瞳孔光反應差,肝脾不大,90%以上患兒可見眼底黃斑、櫻桃紅斑點。1歲以後出現肢体肌張力增高,去皮質強直樣角弓反張體位,痛苦尖叫病容,但叫不出聲音。2歲之後完全痴獃,全身頻繁肌陣攣和抽搐發作反應消失,吸吮和吞咽能力消失而需要鼻飼。平均病程2年。多數患兒在3~4歲之前夭折。
Sandhoff病與Tay-Sachs病表現相似,但前者伴有肝脾腫大和進展更急為其特點,Ⅱ型患者起病晚,以進行性精神運動衰退為特點,腦、肝、脾、腎內均有GM2沉積,但程度較輕,因此進展較慢,可活至10~15歲。

神經節苷脂沉積病檢查

1.實驗室檢查
測定血清和皮膚成纖維細胞中相關的β-半乳糖苷酶及氨基己糖酶的酶活力。周圍血淋巴細胞中有空泡形成。
2.血淋巴細胞檢查
骨髓組織細胞中有空泡形成。
3.X線檢查
椎骨發育不良,長骨中骨皮質厚薄分佈異常,掌骨楔形,蝶鞍鞋形,肋骨薄片狀,髂骨外張等。

神經節苷脂沉積病診斷

特殊外貌和臨床癥狀可為診斷提供參考。眼底黃斑區櫻桃紅斑點為常見體徵,但亦可見於Niemann-Pick病和Gaucher病而無特征意義。
X線顯示椎骨發育不良,長骨中骨皮質厚薄分佈異常,掌骨楔形,蝶鞍鞋形,肋骨薄片狀,髂骨外張等可為診斷提供證據。約有50%的周圍血淋巴細胞中有空泡,骨髓組織細胞中空泡形成等均可支持診斷。
血清和皮膚成纖維細胞中相關的β-半乳糖苷酶及氨基己糖酶的酶活力是診斷神經節苷脂沉積病和進一步分型的惟一方法。

神經節苷脂沉積病治療

本病無特殊治療方法,臨床可對症處理,延長患兒存活期。酶的補充療法尚在研究之中。

神經節苷脂沉積病預後

本病預後極差。GM1神經節苷脂沉積病Ⅰ型極少活過2周歲。GM2神經節苷脂沉積病Ⅰ型平均病程2年,Ⅱ型患者起病晚,可活至10~15歲。

神經節苷脂沉積病預防

遺傳代謝性疾病治療困難,療效不滿意,預防顯得更為重要。預防措施包括避免近親結婚,推行遺傳咨詢、攜帶者基因檢測及產前診斷和選擇性人工流產等防止患兒出生。