家族性異常β脂蛋白血症

家族性異常β脂蛋白血症概述

家族性異常β脂蛋白血症(FD)又名Ⅲ型高脂蛋白血症。將病人的血漿脂蛋白經超速離心方法分離後,併進行瓊脂糖電泳發現其極低密度脂蛋白(VLDL)電泳時常移至β位置,而不是正常的前β位置,因而稱之這種VLDL為β-VLDL。對這些β-VLDL進行結構分析,發現其膽固醇的含量非常豐富。由於β-VLDL是Ⅲ型高脂蛋白血症的最突出表現,且具有明顯的家族聚集性,所以稱之為家族性異常β-脂蛋白血症。

家族性異常β脂蛋白血症病因

目前認為,Ⅲ型高脂蛋白血症是由多因素異常所致。除存在Apo E的異常變異外,常需合併其他的遺傳或環境因素的異常。由於Apo E的異常,造成含有Apo E的脂蛋白(CM、VLDL和IDL)代謝障礙,而其他的遺傳或環境因素則可能引起富含三酰甘油的脂蛋白合成增加。兩者同時存在,則產生明顯的高脂蛋白血症。

家族性異常β脂蛋白血症臨床表現

1.發病年齡
本症在兒童和青少年期是罕見的,至今僅有少數個案病例報告。男性患者較女性多見,而且男性患者的發病年齡明顯較女性提前。女性通常在絕經期後才發病。同時存在糖尿病狀腺功能減低也可使本病發病年齡提前。
2.黃色瘤
病人常出現多種皮膚黃色瘤。由於某些黃色瘤並不出現在其他類型的高脂蛋白血症,所以具有一定的臨床診斷意義。其中最具有特征的是掌紋條狀黃色瘤,即在手掌面皺褶處出現黃色的脂質沉著。未經治療的患者約一半可見到這種黃色瘤。此外,還可見到其他類型的黃色瘤,例如,結節狀或結節疹狀黃色瘤。結節狀黃色瘤常位於肘、膝和指關節處,不過這種黃色瘤並非特有。黃斑瘤和肌腱黃色瘤有時也可見到,但肌腱黃色瘤在家族性高膽固醇血症時更為多見。
3.早發性動脈粥樣硬化
早發性或加速性動脈粥樣硬化見於1/3~1/2的患者。動脈粥樣硬化病變發生在下肢周圍血管與發生在冠狀動脈一樣常見。可能與其血漿β-VLDL濃度顯著升高有關。
約1/3的患者有冠心病。男性患者血管受累出現癥狀時的年齡(平均為40歲)較女性患者的年齡(平均為50歲)早。若血漿膽固醇水平明顯升高,發生動脈粥樣硬化的危險性是很高的。
4.伴隨疾病
某些系統疾病常伴隨存在,並可能加重本症。近1/2的患者有血漿尿酸水平升高,但多數患者並無癥狀,僅4%的患者在臨床上發生痛風。然而發生糖尿病者則為數不多。甲狀腺功能減低症若與本症合併存在,會加重其血脂異常。相反,甲狀腺功能亢進症則可減輕血脂異常甚至使高脂血症消失。

家族性異常β脂蛋白血症檢查

1.VLDL-膽固醇/血漿三酰甘油比值這一比值≥0.3(mg/mg)對本症有確診意義;而比值≥0.28(mg/mg)提示可能為本症。
2.VLDL-膽固醇/VLDL-三酰甘油比值該比值≥1.0(mmol/mmol)對診斷很有價值。
3.血漿膽固醇和三酰甘油濃度均明顯升高,血漿膽固醇濃度通常高於7.77mmol/L(300mg/dl),可高達26.0mmol/L。血漿三酰甘油濃度升高的程度(若以mg/dl為單位)與血漿膽固醇水平大體相當或更高。
4.血漿LDL減低,HDL正常或輕度降低。
5.血漿電泳中呈現β泳動率的βVLDL。

家族性異常β脂蛋白血症診斷

診斷本症最可靠的生化標記是Apo E表型或Apo E基因型的測定。

家族性異常β脂蛋白血症治療

對於多數患者來說,通過飲食治療或與糾正共存的代謝紊亂同時進行,則常可使血脂水平降至正常。所謂共存的代謝紊亂是指甲狀腺功能減低、肥胖、沒有控制的糖尿病和過量飲酒等。一般說來,治療高脂血症首先是考慮飲食療法,其基本方法是對超體重者限制熱卡攝入,並減少食物中飽和脂肪酸和膽固醇的含量。
若6個月的飲食治療不能使血脂濃度降低至正常,則應開始採用藥物治療。可選用的治療藥物有煙酸類、三羥基三甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑製劑(Statin類)、纖維芳酸類和魚油等。

家族性異常β脂蛋白血症預後

本病男性動脈硬化的臨床表現出現在50歲左右,周圍血管病變很常見。冠心病發病率也增加;女性絕經期後期出現周圍血管病變及冠心病較非本病患者為多。