萊施尼漢綜合徵

萊施尼漢綜合徵概述

萊施-尼漢綜合徵又稱雷-尼綜合徵,自毀容貌綜合徵,屬於伴性隱性遺傳的先天性代謝病,臨床特點是男孩發病、智力低下,舞蹈狀手足徐動、腦性癱瘓,強迫性自殘、攻擊性行為和高尿酸血症等,小兒時期發生的嘌呤代謝異常。

萊施尼漢綜合徵病因

萊施-尼漢綜合徵屬於伴性隱性遺傳的先天性代謝病,本綜合徵由次黃嘌呤鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶缺陷,致嘌呤代謝異常,尿酸蓄積,次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶是嘌呤補救途徑的重要環節,它將次黃嘌呤和黃嘌呤轉化為核苷酸,次黃嘌呤核苷酸(IMP)和鳥嘌呤核苷酸(GMP),LNS的遺傳學特征為X性連鎖隱性遺傳,母親為基因攜帶者,專侵犯男孩。

萊施尼漢綜合徵臨床表現

臨床特點是男孩發病,有智力低下,手足徐動,自殘,攻擊性行為和高尿酸血症。
1.中樞神經系統障礙
生後3~4個月開始出現神經系統癥狀,手、足、面部不自主運動,運動發育遲延或倒退,8個月~1歲表現錐體外系受累,肌張力增強、亢進或肌張力不全,初期肌張力低下呈舞蹈,手足徐動,運動障礙不能獨坐和站立,可致步行困難,激動時可誘發角弓反張,下肢呈剪刀步態,有的有巴氏徵,踝陣攣陽性,部分患兒眼球震顫,視-運動調節障礙,隨年齡增長,肌肉痙攣和不隨意運動可稍有好轉而呈半隨意性,1~2歲逐漸開始出現頑固性自我殘傷行為,咬傷自己的手指、舌、口唇,自殘是一種強迫行為,有的猛撞自己頭部,有時主動傷害他人,語言發育延遲,當會講話時可能發出攻擊性語言,自發性暴怒發作,患兒可有癲癇發作,多有智力低下。
2.高尿酸血症
開始發育正常,但可能在尿布上有橘黃色沙粒狀的尿酸結晶,或有血尿尿路感染,尿結石等,患兒血尿酸濃度正常,而尿中排尿酸較高,腎小管功能缺陷時腎濃縮功能不全,有多尿症,腎小球受累可致腎衰竭,尿酸性腎病如不經治療,多在10歲以前因腎功不全而死亡。
3.痛風
可有泌尿道結石,晚期有痛風性關節炎,痛風結節,巨細胞貧血等,多發生於高尿酸血症10~20年後,次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶完全缺失者,痛風發病早,進展迅速,兒童期併發痛風可能發展為嚴重的殘疾,各關節均可受累,最常見足痛風。
4.其他
咽下困難,體重減輕,骨齡低,常死於營養障礙,粒細胞趨化性減低,故有些患兒易有細菌感染。

萊施尼漢綜合徵診斷

根據上述表現和實驗室檢查結果可確診。
1.紅細胞溶血產物次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶活性減低,次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶剩餘活性低於1%(0.1%~1%)。
2.尿中尿酸增高,尿酸/肌酐比值>1。
3.腦脊液及尿中次黃嘌呤增加。
4.高尿酸血症,通常>599μmol/L(10mg/dl),兒童患者可能正常。
5.產前診斷:發現雜合子,於妊娠20周以前做羊水穿刺羊水細胞培養,測定羊水細胞次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶活性缺失者,應早期中止妊娠。

萊施尼漢綜合徵治療

1.飲食管理
應避免攝入嘌呤含量高的食物,如甜麵食,給予能增加腎臟清除尿酸的藥物。
2.藥物
(1)丙磺舒  如丙磺舒能有效地增加尿酸清除,可用於治療腎功能正常的高尿酸血症患者。
(2)別嘌醇  治療尿酸過高可用別嘌醇,使血清尿酸維持在179μmol/L(3mg/dl)以下。
(3)秋水仙素  痛風性關節炎急性發作或病情嚴重者可服本藥。
3.支持治療
應使患兒有足夠的尿量,並維持其pH接近中性(7.0),通常用含鹽平衡液可有效地達到,如多枸櫞酸鹽通常較碳酸氫鹽有效,對患兒應加強護理,保證營養,防止自殘。
4.酶代替療法
未取得明顯效果。
5.基因治療
是目前主要的研究方向。

萊施尼漢綜合徵預後

本病易發生意外性傷害而危及自身生命,不經治療預後不佳,導致生長髮育障礙和早期死亡,根治方法尚在研究中。