小兒生長激素缺乏症

小兒生長激素缺乏症概述

患兒因生長激素(GH)缺乏所導致的矮小,稱為生長激素缺乏症,又稱為垂體性侏儒症。身材矮小是指在相似環境下,兒童身高低於同種族、同年齡、同性別個體正常身高2個標準差以上,或者低於正常兒童生長曲線第3百分位。在眾多因素中,內分泌的生長激素(GH)對身高的影響起著十分重要的作用。

小兒生長激素缺乏症病因

下丘腦分泌GHRH和SS,促進及調整垂體分泌GH,再進一步促進合成IGF-1和IGFBP-3共同作用於靶器官,促進生長和代謝,稱此軸為生長軸。下丘腦又接受高級中樞神經傳入的信息而受其影響。生長軸中任何環節有障礙均可引起生長遲緩導致身材矮小。

小兒生長激素缺乏症臨床表現

生長激素缺乏患兒特別是沒有先天性頭顱畸形的兒童,於出生時身長和體重多正常,而有GH不敏感或GH受體缺陷的患兒出生長度可低於正常。嚴重GH缺乏時如GHD基因缺失,1歲時即可明顯矮於正常平均值的-4SD。
GH缺乏症的部分患兒出生時有難產史、窒息史或者胎位不正,以臀位、足位產多見。出生時身長正常,出生後5個月起出現生長減慢,1~2歲明顯。多於2歲後才引起註意。隨年齡的增長,生長緩慢程度也增加,體型較實際年齡幼稚,四肢和身體比例勻稱。自幼食欲低下。典型者矮小,皮下脂肪相對較多,腹脂堆積,圓臉,前額略突出,小下頜,上下部量正常、肢体勻稱,高音調聲音。學齡期身高年增長率不足4cm,嚴重者僅2~3cm,身高偏離在正常均數-2SD以下。患兒智力正常。出牙、換牙及骨齡均延遲。
青春發育大多延緩。伴有垂體其他促激素不足者,多為缺乏促性腺激素,表現為沒有性發育,男孩小陰莖、小睾丸,女孩乳房不發育,原發閉經;若伴有ACTH缺乏,則常有皮膚色素沉著和嚴重的低血糖表現;伴有促甲狀腺激素不足,則表現為狀腺功能低下。部分病例伴有多飲多尿,呈部分性尿崩症

小兒生長激素缺乏症檢查

1.血GH測定
血清GH值較低,呈脈衝式分泌,半衰期較短,隨機取血測定常不能區別正常人與GH缺乏症,故一次性標本測定無意義。臨床上常採用藥物激發試驗進行診斷。激發試驗前需禁食8h,但不必禁水。若GH峰值<5µg/L,為完全性GH缺乏症;GH峰值在5.1~9.9µg/L為部分性GH缺乏;GH峰值≥10µg/L為正常反應。
2.IGF-1測定
GH通過介導IGF-1產生生長效應,是反映GH-IGF-軟骨軸功能的另一種重要指標。IGF濃度與年齡有關,亦受甲狀腺素、泌乳素、皮質醇和營養狀態影響。IGF-1測定有一定的鑒別診斷意義,如矮小兒童GH增高,而IGF-1值低下,應該考慮有對GH抵抗。
3.類胰島素生長因子結合蛋白3(IGFBP3)測定
循環血中95%的IGF-1與IGFBP3結合,結合有高度親和力和特異性,可調整IGF-1對細胞的增殖、代謝和有絲分裂的影響。
4.染色體檢查
對女性矮小伴青春期發育延遲者應常規作染色體檢查,以排除染色體病,如Tumer綜合徵等。
5.X線攝片
身高增長主要取決於長骨的骨骺的變化。GH缺乏者骨齡均延遲,一般相差-2SD以上。另外可拍攝頭顱正、側位片,觀察蝶鞍大小和顱骨、顱縫等改變。
6.顱腦磁共振顯像(MRI)
MRI可清楚顯示蝶鞍容積大小,垂體前、後葉大小,可診斷垂體不發育,發育不良,空蝶鞍、視中隔發育不全等,並且可發現顱咽管瘤、神經纖維瘤、錯構瘤腫瘤

小兒生長激素缺乏症診斷

典型的生長激素缺乏症應符合以下幾點:
1.身高較同齡、同性別均值低-2SD以上。
2.每年身高增長速率<4cm;年幼兒身高增長速度為正常的2/3以下。
3.體態勻稱、面容幼稚、皮下脂肪較豐滿,有些患兒面較多,部分患兒可伴有尿崩症或者其他垂體激素缺乏。
4.經兩種藥物作GH激發試驗,GH峰值均<10µg/L。
5.除外甲狀腺功能低下,慢性肝、腎疾病和骨骼系統疾病。
6.骨齡較實際年齡小2歲以上。
7.頭顱磁共振顯示垂體縮小。

小兒生長激素缺乏症治療

目前對生長激素缺乏症的治療主要採用GH替代治療。無論特發性或繼發性GH缺乏性矮小均可用GH治療。開始治療年齡越小,效果越好。但是對顱內腫瘤術後導致的生長激素缺乏症患者或者白血病患者需慎用。
1.治療劑量
目前多數學者推薦每周使用劑量,每晚臨睡前皮下註射。最大效應是在開始初6~12個月。
2.應用方法
採用皮下註射,藥物達到峰值時間為2~4小時,血液清除時間為20~40小時。可選擇在上臂、大腿前側和腹壁、臍周等部位註射。
3.GH治療併發症
①局部反應。②抗體產生。③低甲狀腺素血症。④血轉氨酶升高,一般表現輕度升高,隨藥物停用而逐漸消失。
隨著重組人生長激素(rhGH)的大量供應,rhGH的治療病種已經超越了生長激素缺乏症,Turner綜合徵採用生長激素治療顯示出一定的療效。每周rhGH使用劑量稍大,治療從小年齡開始效果較好,若患者年齡大於14歲,年生長速率小於2.5cm應停止治療。
蛋白同化類固醇藥物可促進生長,但是該類藥物可明顯加速骨齡發育,加快骨骺融合,對最終身高無明顯改善。
垂體性侏儒症最理想的治療是用生長激素替代,尤其是早期應用,可使生長髮育恢復正常,但其價格昂貴,藥源難尋。目前,在我國尚不能廣泛應用於臨床,就目前治療現狀看,中西醫結合治療本病具有一定的優勢。西藥一般予同化激素治療,臨床常用苯丙酸諾龍。因其應用有一定的局限性,要求骨齡落後於實際年齡至少3年以上時治療才比較完全,開始治療的年齡大多在9~10歲。

小兒生長激素缺乏症預後

1.目前認為本病的治療較為困難,但早期治療,效果較佳。
2.藥物治療主要是激素治療與補充微量元素
3.心理治療和飲食治療是本病治療的重要措施。

小兒生長激素缺乏症預防

原發性生長激素缺乏症,多數患者原因不明,僅小部分有家族性發病史,為常染色體隱性遺傳。繼發性生長激素缺乏症較為少見,任何病變損傷垂體前葉或下丘腦時可引起生長髮育停滯,常見者有腫瘤(如顱咽管瘤、視交叉或下丘腦的膠質瘤、垂體黃色瘤等),感染(如腦炎、結核、血吸蟲病、弓漿蟲病等),外傷,血管壞死及X線損傷等。因此預防各種感染,預防中樞神經系統的病損,及做好遺傳性疾病的咨詢和防治工作非常重要。