腫瘤免疫

腫瘤免疫概述

腫瘤免疫(tumor immunology)是研究腫瘤抗原、機體免疫功能與腫瘤發生髮展和轉歸的相互關係;機體對腫瘤免疫應答和腫瘤細胞逃逸免疫效應的機制;及腫瘤的免疫診斷和免疫防治的科學。
腫瘤是機體正常細胞惡變的產物,其特點是不斷增殖併在體內轉移。因此腫瘤細胞在免疫學上的突出特點是出現某些在同類正常細胞中看不到的新的抗原標誌。現已陸續發現的腫瘤抗原包括腫瘤特異性抗原和腫瘤相關抗原。前者為腫瘤細胞所獨有;後者大多指胚胎性抗原,為胚胎組織與腫瘤組織所共有。

腫瘤免疫腫瘤抗原分類

1.腫瘤特異抗原:指只存在於某種腫瘤細胞錶面而不存在於正常細胞的新抗原。
2.腫瘤相關抗原:指一些腫瘤細胞錶面糖蛋白或糖脂成分,它們在正常細胞上有微量表達,但在腫瘤細胞表達明顯增高。

腫瘤免疫腫瘤的免疫應答

機體的免疫系統通過多種途徑消除腫瘤細胞或抑制其增長。機體抗腫瘤的免疫應答包括細胞免疫和體液免疫。
1.細胞免疫
是主要的腫瘤免疫應答方式。作為特異性免疫應答,主要對抗原性較強、實體腫瘤細胞產生免疫應答。
2.體液免疫
起協同作用。作為非特異性免疫應答,循環抗體等主要針對抗原性較弱、游離狀態的腫瘤細胞產生免疫應答。

腫瘤免疫腫瘤的免疫逃逸

儘管機體內具有一系列的免疫監視機制,但仍難以阻止腫瘤的發生和發展。少量腫瘤細胞不易引起機體應答,待腫瘤生長至一定程度,超越了機體免疫應答的能力,腫瘤細胞即得以逃逸。腫瘤免疫逃逸的機制涉及多個免疫應答環節。
1.免疫選擇
抗原性較強的腫瘤細胞可引起有效的免疫應答而被消滅,抗原性相對較弱的腫瘤細胞可逃脫免疫系統監視而增殖。
2.抗原調變
腫瘤細胞錶面的抗原性減少或丟失,以逃避宿主免疫系統識別、攻擊的作用。
3.腫瘤引起免疫抑制
腫瘤細胞剛出現時,抗原量少而弱,持續刺激宿主則能誘發免疫耐受性,使宿主失去對腫瘤的免疫應答能力。
4.封閉因子
引起免疫促進作用的封閉因子包括封閉抗體、過多的游離抗原和抗原-抗體複合物。機體對腫瘤可產生細胞毒性抗體和封閉抗體。細胞毒性抗體可與補體或NK細胞協同殺死和溶解腫瘤細胞。但是,腫瘤細胞脫落抗原與這些抗體結合,就可阻止這些抗體的細胞毒作用。封閉抗體與腫瘤細胞結合,不但於腫瘤無害,反而阻止了致敏淋巴細胞和細胞毒性抗體對腫瘤細胞的殺傷作用。

腫瘤免疫腫瘤免疫診斷

通過生化和免疫學技術檢測腫瘤標誌物,以輔助腫瘤的診斷。常見的腫瘤標誌物包括腫瘤抗原、激素、癌基因及其表達蛋白等。
1.胚胎類抗原
胚胎類抗原由胚胎組織合成,存在於胎兒血清和羊水中,出生以後會降低,但在某些腫瘤發生時會大幅度升高的抗原,稱為胚胎抗原。胚胎類腫瘤標誌物包括甲胎蛋白(AFP)和癌胚抗原(CEA)。
(1)甲胎蛋白(AFP)  在胚胎期由肝細胞和卵黃囊合成,存在於胎兒血清中,4~5月的胎兒血清含量最高,以後隨胎齡增長而逐漸下降,出生後迅速下降幾乎消失。正常成人血清中含量極低,AFP正常參考值<25ng/ml。
AFP含量升高常見於:①原發性肝癌,當原發性肝癌發生時,約70%的患者血清中AFP含量增高,但有部分患者AFP含量正常;②肝硬化病毒性肝炎,患者血清中AFP含量會有不同程度的升高;③妊娠,婦女妊娠3個月後,血清AFP含量升高,7~8個月時達到高峰,分娩後3周恢復正常;④生殖系統腫瘤和胚胎腫瘤、畸胎瘤睾丸癌患者AFP水平常升高。
(2)癌胚抗原(CEA)  存在於2~6個月胎兒的胃腸管、胰腺和肝臟,出生後組織內含量很低,正常參考值<5.0ng/ml。
CEA升高常見於:胃腸道(結腸、直腸、胰腺)惡性腫瘤、乳腺癌肺癌等惡性腫瘤患者。
2.血清鐵蛋白(SF)
診斷肝、肺、胰腺等癌症急性白血病等。
3.單克隆抗體識別的糖類抗原系列(CA)
糖鏈抗原類是用各種腫瘤細胞株製備單克隆抗體,來識別的腫瘤相關抗原,大多數屬糖蛋白,多存在於腫瘤細胞錶面。如CA50、CAl25、CAl5-3、CAl9-9、CA72-4、CA130、CA242等。
(1)CA50  是一種以唾液酸脂和唾液酸糖蛋白為主的糖脂抗原,對正常細胞的信息傳遞、生長和分化具有重要作用。主要用於胰腺癌、結腸直腸癌胃癌、肝癌等的輔助診斷和進展監測。
(2)CAl25  是一種糖蛋白,存在於上皮性卵巢癌組織和患者的血清中,主要用於輔助診斷卵巢癌,但在卵巢囊腫子宮內膜異位症、肺癌、良性和惡性胸腹水中也可見到陽性反應。
(3)CAl5-3  是一種乳腺癌相關抗原,對乳腺癌的診斷和術後隨訪監察有一定的價值,但在乳腺癌的早期敏感性較低。
(4)CAl9-9  存在於胎兒的胰腺、膽囊、肝、腸等組織,正常人體組織中含量極低。消化道惡性腫瘤患者血清中CAl9-9含量明顯升高,檢測血清CAl9-9可作為胃癌、胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標。
(5)CA72-4  為高分子糖蛋白類癌胚抗原,是胃腸道腫瘤和卵巢癌的標誌物,對診斷胃癌的特異性優於糖鏈抗原19-9和癌胚抗原。可用於診斷胃癌、卵巢癌、結直腸癌、乳腺癌、胰腺癌等。
(6)CA130  可用於診斷卵巢癌、子宮內膜癌等。
(7)CA242  可用於診斷消化道腫瘤等。
4.激素類
不產生激素的組織發生惡變時,會產生釋放一些肽類激素。
(1)人絨毛膜促性腺激素(HCG)  是胎盤滋養層細胞分泌的一種糖蛋白激素,完整的HCG全部是由胎盤絨毛膜的合體滋養層產生。HCG檢測是監測早孕的重要指標。在異常情況下,滋養層腫瘤和生殖細胞腫瘤,如葡萄胎和惡性葡萄胎、絨毛膜上皮癌及睾丸畸胎癌等,HCG可顯著增高。
(2)降鈣素(CT)  主要是由狀腺濾泡C細胞分泌的多肽激素,降鈣素的主要功能是降低血鈣含量。其含量升高常見於甲狀腺髓樣癌、小細胞肺癌、胰腺癌、子宮癌、乳腺癌、前列腺癌、甲狀腺細胞良性腺瘤和急性或慢性腎衰竭等。減低常見於重度甲狀腺功能亢進和甲狀腺發育不全等。
5.酶類
包括前列腺特異性抗原、前列腺酸性磷酸酶、神經特異性元烯醇化酶和α-L-岩藻糖苷酶等。酶是較早並用於臨床診斷的腫瘤標誌物之一。
(1)前列腺特異抗原(PSA)  正常值小於4微克/升,在前列腺癌中陽性率高達30%~86%,其升高水平與腫瘤密切相關。
(2)神經元特異性烯醇化酶(NSE)  正常值<15μg/L。目前認為它是小細胞肺癌和神經母細胞瘤的腫瘤標誌物。血清中NSE水平升高常見於:小細胞肺癌、神經母細胞瘤、神經內分泌細胞腫瘤和缺氧缺血性腦損傷等。
(3)α-L-岩藻糖苷酶(AFU)  234~414μmol/L。主要用於遺傳性AFU缺乏症的診斷,並藉以與其他遺傳性黏多糖貯積病的鑒別。原發性肝癌、慢性肝炎、肝硬化、膽管癌結腸癌、子宮癌、乳腺癌、肺癌患者血清AFU顯著升高。婦女妊娠期間血清AFU也會升高,但分娩後可迅速下降。

腫瘤免疫腫瘤免疫的治療

1.主動免疫療法
激發和增強宿主抗腫瘤免疫應答的治療方法。主動免疫療法分為特異性和非特異性兩類,前者利用腫瘤特異性抗原,後者利用能非特異性刺激免疫系統的物質。主動免疫療法適用於具有免疫應答能力的宿主和/或具有免疫原性的腫瘤。
2.被動免疫療法
通過給宿主輸註能直接殺傷腫瘤的效應細胞和(或)抗體的偶聯物以治療腫瘤的療法。當治療因子為細胞時,稱為過繼性免疫療法。被動免疫療法不依賴宿主的免疫功能狀態。