小兒自身免疫性淋巴細胞增生綜合徵

小兒自身免疫性淋巴細胞增生綜合徵概述

自身免疫淋巴細胞增生綜合徵(ALPS)是一種Fas基因介導的凋亡受損導致淋巴細胞增殖的疾病。由於淋巴細胞凋亡障礙,患者出現慢性淋巴細胞增殖、自身免疫反應和致瘤傾向。1967年Canale和Smith首次報道此病,故又稱Canale-Smith綜合徵。

小兒自身免疫性淋巴細胞增生綜合徵病因

約70%患者存在明確的遺傳學突變,目前已確認幾乎所有突變都與FAS凋亡通路有關。機體CD95/Fas基因APT1突變時,大量活化的淋巴細胞持續存活,產生淋巴細胞增生和自身免疫現象。APT1基因突變與臨床表型的關係並不完全一致。

小兒自身免疫性淋巴細胞增生綜合徵臨床表現

1.淋巴細胞增生性表現
ALPS病例均有脾臟腫大,多於5歲內發現,甚至發生在胎兒期。脾腫大的程度不一。部分患兒有輕到中度肝大,偶爾發現肝功能異常
2.自身免疫性疾病
Coombs陽性溶血性貧血最為常見,免疫性血小板減少症次之。還可發生自身免疫性中性粒細胞減少症。其他有腎小球腎炎、多發性神經根炎和皮膚損害(包括蕁麻疹和非特異性皮膚血管炎)。
3.其他表現
淋巴結腫大,胸腺高度萎縮,絕大多數ALPS患者最終發展成為淋巴瘤

小兒自身免疫性淋巴細胞增生綜合徵檢查

1.CD3+細胞數量增多。
2.T細胞表型為CD45RA+,CD45RO-,CD57+,多數表達DR或HLAⅡ抗原。Th2類細胞因子如IL-4、IL-5和IL-10活性增高,而TH1類細胞因子如IL-12、IL-2和IFN-γ則下降。
3.皮膚遲髮型過敏反應和抗多糖抗原的抗體反應減弱,血清IgG、IgA和IgM升高,且多呈單克隆性,以IgG1類抗體為主。
4.自身抗體主要針對紅細胞和血小板,Coombs實驗多為陽性。其他自身抗體有抗中性粒細胞抗體、低滴度的抗平滑肌抗體、抗磷脂抗體、抗核抗體和類風濕性因子。
5.發生溶血危象時,血色素可低於30g/L。一旦發生脾功能亢進,血小板數量明顯下降,併發生出血傾向。淋巴細胞絕對計數增高,一般為(8~90)×109/L,甚至更高,大多數患者不同程度嗜酸性細胞增多(3%~32%)。個別患者轉氨酶和膽固醇上升。
6.APT1基因DNA序列分析發現突變可明確診斷和發現家族成員疾病攜帶者。
7.根據臨床需要選擇胸片、B超等檢查,可發現縱隔淋巴結腫大肝脾腫大腫瘤等。

小兒自身免疫性淋巴細胞增生綜合徵診斷

根據臨床表現特點和實驗室檢查的特點確診。

小兒自身免疫性淋巴細胞增生綜合徵治療

淋巴結腫大隨年齡可逐漸縮小,但易於發生自身免疫性疾病。由於脾功能亢進、嚴重的溶血性貧血和頑固性血小板減少症而需要進行脾切除。但脾切除後要註意防止細菌性敗血症
主要是控制自身免疫性疾病和惡性腫瘤。短期大劑量激素對自身免疫性溶血性貧血、自身免疫性血小板減少、自身免疫性中性粒細胞減少有效,有時需長期激素治療,並聯合細胞毒性藥物;霉酚酸酯可緩解ALPS的淋巴細胞增生;西羅莫司能清除ALPS的DNT細胞,降低患腫瘤的風險;抗CD20單抗用於治療難治性B細胞增生、自身免疫反應和B細胞淋巴瘤;病情嚴重者可異基因骨髓移植

小兒自身免疫性淋巴細胞增生綜合徵預後

目前本病患者多能正常生活,如發生脾功能亢進等需要進行脾切除,常有致死性敗血症發生。