尼曼-匹克病

尼曼-匹克病概述

尼曼-匹克病(NPD)又稱鞘磷脂沉積病,屬先天性糖脂代謝性疾病。其特點是全單核巨噬細胞和神經系統有大量的含有神經鞘磷脂的泡沫細胞。為常染色體隱性遺傳,目前至少有五種類型。

尼曼-匹克病病因

本病為神經鞘磷脂酶缺乏致神經鞘磷脂代謝障礙。導致後者蓄積在單核-巨噬細胞系統內,出現肝、脾腫大,中樞神經系統退行性變。

尼曼-匹克病臨床表現

多見於2歲以內嬰幼兒,亦有在新生兒期發病的。
1.急性神經型(A型或嬰兒型)
為典型的尼曼-匹克病,多在出生後3~6月內發病。初為食欲不振、嘔吐、喂養困難、極度消瘦皮膚乾燥呈蠟黃色,進行性智力、運動減退,肌張力低、軟癱,終成白痴,半數有眼底櫻桃紅斑、失明黃疸伴肝脾大貧血惡病質,多因感染於4歲以前死亡。皮膚常出現細小黃色瘤狀皮疹、有耳聾
2.非神經型(β型或內臟型)
嬰幼兒或兒童期發病,病程進展慢,肝脾腫大突出。智力正常,無神經系癥狀。可活至成人。
3.幼年型(C型慢性神經型)
多見兒童期發病。生後發育多正常,少數有早期黃疸。常首發肝脾腫大,多數在5~7歲出現神經系統癥狀。智力減退、語言障礙、學習困難、感情易變、步態不穩、共濟失調、震顫、肌張力及腱反射亢進、驚厥痴獃、眼底可見櫻桃紅斑或核上性、垂直性眼肌癱瘓。可活至5~20歲。
4.Nova-scotia型(D型)
臨床經過較幼年型緩慢,有明顯黃疸、肝脾腫大和神經癥狀,多於學齡期死亡。
5.成年型
成人發病,智力正常,無神經癥狀,不同程度肝脾腫大。可長期生存。

尼曼-匹克病檢查

1.血常規檢查  
血紅蛋白正常或具有輕度貧血,脾亢時顯示白細胞計數減少。單核細胞淋巴細胞出現特征性空泡8~10個,則具有診斷價值。病變細胞在電鏡下觀察,這些空泡是充滿類脂的溶酶體。血小板數正常,晚期有脾亢和骨髓明顯侵犯時間減少。患者白細胞缺乏神經磷脂酶活性。
2.骨髓象  
做骨穿刺。查看是否含有典型的尼曼-匹克細胞(常稱泡沫細胞)。
3.血漿膽固醇、總脂、轉氨酶檢查  
檢測血漿膽固醇、總脂是否升高,谷丙轉氨酶是否輕度升高。
4.尿檢測  
檢測尿排泄神經鞘磷脂是否明顯增加。
5.肝、脾和淋巴結活檢  
病變的肝、脾和淋巴均有成堆、成片或瀰漫性泡沫細胞浸潤、神經鞘磷脂。
6.X線檢查  
無特征性X線表現,在長期存活病例中,由於充脂性組織細胞在骨骼增生,可能引起骨質疏鬆、髓腔增寬、骨皮質變薄,甚至出現長骨局竈性破壞區。嬰兒期以後肺泡受充脂性組織細胞浸潤,肺部可見類似組織細胞增生X症的表現。
7.測定白細胞或培養的成纖維細胞鞘磷脂酶活性,各型酶的活性不同。

尼曼-匹克病診斷

1.肝脾腫大;
2.有或無神經系統損害或眼底櫻桃紅斑; 
3.外周血淋巴細胞漿和單核細胞漿有空泡;
4.骨髓可找到泡沫細胞;
5.X線肺部呈粟粒樣或網狀浸潤;
6.有條件可作神經鞘磷脂酶活性測定,神經鞘磷脂排泄量,肝、脾或淋巴結活檢證實。

尼曼-匹克病鑒別診斷

1.高雪病嬰兒型
肝大為主。肌張力亢進時,痙攣。無眼底櫻桃紅斑,淋巴細胞漿無空泡,血清酸性磷酸酶升高,骨髓中找到高雪細胞。
2.Wolman病
無眼底櫻桃紅斑,X線腹部平片可見雙腎上腺腫大,外形不變,有瀰漫性點狀鈣化陰影。淋巴細胞胞漿有空泡。
3.GM神經節苷酶脂病Ⅰ型
出生即有容貌特征,前額高、鼻梁低、皮膚粗,50%病例有眼底櫻桃紅斑和淋巴細胞漿有空泡。X線可見多發性骨發育不全,特別是椎骨。
4.Hurler病(黏多糖Ⅰ型)
肝脾大,智力差,淋巴細胞胞漿有空泡,骨髓有泡沫細胞等似NPD。心臟缺損,多發性骨發育不全,無肺浸潤。尿黏多糖排出增多,中性粒細胞有特殊顆粒。6月後外形,骨骼變化明顯,視力減退,角膜渾濁。

尼曼-匹克病治療

無特效療法,以對症治療為主。
1.抗氧化劑
維生素C、E或丁羥基二苯乙烯,可阻止神經鞘磷脂M所含不飽和脂肪酸的過氧化和聚和作用,減少脂褐素和自由基形成。
2.脾切除
適於非神經型、有脾功能亢進者。
3.胚胎肝移植
已有成功的報道。