遺傳性感覺神經病

遺傳性感覺神經病概述

遺傳性感覺神經病歸類於遺傳性周圍神經病,這是一組由遺傳因素引起的以周圍神經受損為主的疾病。遺傳性感覺神經病多呈顯性遺傳,典型表現為皮膚因感覺缺失而致四肢末端反覆發作性無痛性潰瘍,深感覺缺失所致步態不穩。手足潰瘍以及繼發的骨髓炎骨溶解症蜂窩織炎。運動障礙不明顯。主要包括:成人致殘性遺傳性感覺神經病;兒童致殘性遺傳性感覺神經病;先天性痛覺缺失3個亞型。由於遺傳性感覺神經病往往有嚴重的自主神經受累,因此上述3個亞型與家族性自主神經功能不全又統稱為遺傳性感覺自主神經病。

遺傳性感覺神經病病因

多為常染色體顯性遺傳,多為近親結婚所致。成人致殘性遺傳性感覺神經病為常染色體顯性遺傳。先天性痛覺缺失十分罕見,為常染色體隱性遺傳,基因缺陷定位於1q,靠近CMT1B型的基因位點,該基因編碼神經生長因子受體蛋白。家族性自主神經功能不全,又名Riley-Day病。為常染色體隱性遺傳。 

遺傳性感覺神經病臨床表現

1.成人致殘性遺傳性感覺神經病
為常染色體顯性遺傳,10~20歲起病,主要累及雙足,開始為足底胼胝形成,之後出現水皰、潰瘍、淋巴管炎和刺激性疼痛。遠端痛溫覺缺失,觸壓覺受累相對較輕,常伴有無汗或少汗。多數患者無任何疼痛,少數可出現雙下肢或肩部針刺樣疼痛。腱反射多消失或減低,肌力大致正常,少數患者可有腓骨肌和脛骨前肌無力,出現足下垂和跨閾步態,偶見輕微的弓型足。電生理檢查示感覺神經傳導速度降低或引不出。  
2.兒童致殘性遺傳性感覺神經病
嬰兒或兒童早期起病,學步延遲,常有弓型足和共濟失調。足趾和手指末端潰瘍反覆感染形成甲溝炎和趾(或指)頭炎。各種感覺均受累,觸壓覺較痛溫覺明顯,主要影響肢体遠端,有時也可波及軀幹。腱反射消失,肢体肌力多正常。
3.先天性痛覺缺失
本病十分罕見。為常染色體隱性遺傳,基因缺陷定位於1q,靠近CMT1B型的基因位點,該基因編碼神經生長因子受體蛋白。全身性痛覺缺失、無汗和直立性低血壓體溫可隨環境溫度變化波動。另有一種先天性痛覺淡漠是指患者對針刺有辨別能力,而且能夠區別有害刺激和無害刺激,但對疼痛性刺激無反應,表現漠視,神經系統無器質性改變。  
4.家族性自主神經功能不全
患兒出生時即有吸吮困難、無明顯誘因的高熱和反覆發生肺炎。查體可見明顯的痛溫覺障礙,而觸壓覺受累相對較輕,腱反射消失,運動障礙較輕。以後逐漸出現自主神經功能不全的臨床表現,如瞳孔固定、眼淚少、角膜潰瘍、出汗過多、一過性皮膚白斑、手足發涼、直立性低血壓、體溫異常波動、吞咽困難、食管和小腸擴張等。患兒還可有智力低下精神發育遲滯。約1/4的患者在20歲左右死亡。

遺傳性感覺神經病檢查

1.血液檢查
包括血糖、肝功、腎功、血沉、風濕系列、免疫球蛋白電泳等與自身免疫有關的血清學檢查;血清重金屬(鉛、汞、砷、鉈等)濃度檢測;對鑒別診斷有意義。血清多巴胺羥化酶減少常作為本病診斷的一項重要的生化指標。  
2.基因缺陷分析。  
3.其他檢查
(1)肌電圖檢查  多數正常,部分病人表現為感覺神經傳導速度變慢,以下肢較明顯。  
(2)X線檢查  可發現趾骨,跖骨破壞,骨質溶解或增生,骨膜增厚。  
(3)肌肉活檢正常  或呈失神經性改變,橫紋消失,有散在變性的肌纖維,周圍神經活檢,發現細小無髓纖維幾乎完全消失,有髓纖維脫髓鞘

遺傳性感覺神經病診斷

診斷主要依靠特征的臨床表現,有家族遺傳史,基因缺陷分析、周圍感覺神經電生理檢查及周圍神經活檢,有助於確定診斷。

遺傳性感覺神經病鑒別診斷

1.脊髓空洞症
多為一側或兩側上肢的分離性感覺障礙,呈馬褂或半馬褂樣分佈,表現痛溫覺障礙而觸覺及深感覺正常。受累肢体可有肌肉萎縮,皮膚乾燥無汗,指變脆,夏科關節等自主神經功能障礙等表現與本病的感覺障礙不同,易於鑒別。
2.麻風病
有典型的皮膚損害,周圍神經(尺、橈、耳大神經等)肥大,受損皮膚的痛覺、溫度覺受累,嚴重損害區不規則,查麻風桿菌陽性可與本病區別。
3.澱粉樣變性
具有腹瀉便秘等消化系統癥狀;陽痿,泌汗異常與直立性低血壓等自主神經癥狀;足尖與下肢異常,感覺、痛溫覺障礙等特點。直腸黏膜及周圍神經活檢在組織內有澱粉樣沉積物可與本病區別。

遺傳性感覺神經病併發症

由於感覺障礙,可導致對外在環境傷害因素的漠視,從而易外傷(燙傷燒傷、刮碰傷等)。自主神經功能不全者,還可出現如瞳孔固定、角膜潰瘍、吞咽困難、食管和小腸擴張等。患兒還可有智力低下和精神發育遲滯。

遺傳性感覺神經病治療

無特殊治療方法,主要為對症處理,如避免傷害性損傷、加強營養、調節心血管功能、促進胃腸道蠕動等。對周圍神經損害可用神經營養代謝藥,如維生素B1、維生素B12、維生素E、胞磷膽鹼三磷腺苷(ATP)、輔酶A等,以及神經生長因子等藥物,或可促進神經功能的改善。對本病所致的潰瘍行局部用藥治療。也可配合針灸,理療等治療。  

遺傳性感覺神經病預後

照顧周全的患者也可以生存到30~40歲。雖然是遺傳性疾病,但相當罕見。多數患兒因肺炎或其他併發症而夭折。