遺傳性運動失調性多發性神經炎

遺傳性運動失調性多發性神經炎概述

遺傳性共濟失調性多發性神經炎樣病又稱Refsum病、植烷酸累積症,是一種罕見的常染色體隱性遺傳性疾病。主要是植烷酸α羥化酶缺陷,不能利用食物中的葉綠醇,以及植烷酸氧化障礙以至於植烷酸大量累積。臨床特征為兒童後期及青少年隱襲起病,漸進性進展,出現視力減退、夜盲及視網膜色素變性、多發性運動、感覺周圍神經病及小腦性共濟失調等癥狀。

遺傳性運動失調性多發性神經炎病因

本病為常染色體隱性遺傳,多為近親結婚所致。主要為植烷酸羥化酶或酶再生系統輔助因子缺陷,使植烷酸的α氧化障礙,導致其在血液、神經系統和其他組織中積聚。貯積植烷酸的毒性可作用在視網膜、周圍神經、內耳、骨骼系統、皮膚、心臟和腎臟。

遺傳性運動失調性多發性神經炎臨床表現

本病呈隱襲起病,常在童年後期或青春期開始發病,約1/3病例在10歲前出現明顯癥狀,漸進性進展,有緩解期,也有在感染後表現為急性或亞急性發病,病程可持續數年或數十年。死亡原因多為呼吸麻痹或心衰。
1.眼部癥狀
患者表現為夜盲,視野縮小,這主要是由於非典型視網膜色素變性所致,也有表現為瞳孔縮小、畏光,對光反射或調節反射障礙。部分病人有白內障史。
2.神經系統癥狀
神經系統癥狀為慢性進行性多發性周圍神經病變,四肢遠端對稱性肌無力肌肉萎縮,自四肢遠端開始,漸向近端發展。肌肉萎縮以四肢遠端小肌肉為主,可有肌束震顫,腱反射減弱或消失;末梢型感覺障礙,呈手套襪子樣分佈。首先痛溫覺受累,可伴有異常感覺或自發性疼痛,感覺障礙常不恆定;周圍神經粗大,尤以尺神經,腓神經與耳大神經最明顯。腦神經常受累,主要為聽神經,表現為神經性耳聾,可為初發癥狀之一,前庭神經功能不受影響。偶有眼外肌癱瘓。小腦癥狀表現為,開始步態不穩,繼之雙手意向性震顫,輪替動作笨拙,不能直線行走,眼球震顫及語言障礙等。
3.其他表現
可有皮膚呈魚鱗癬改變;心臟肥大心率增快,心電圖心肌病損害,骨骼異常,肩、肘、膝關節骨骼形成障礙,表現為指變形,脊柱側彎。部分病人可伴有糖尿病等代謝性疾病。

遺傳性運動失調性多發性神經炎檢查

血清中植烷酸含量明顯增高(正常為植烷酸<0.3mg/dl)。腦脊液檢查:細胞數、氯化物及糖均正常,腦脊液中蛋白含量常明顯增高,呈現蛋白-細胞分離現象。血清、紅細胞、肝、心、腎和橫紋肌中植烷酸含量增高為該病特異性改變。血清脂肪酸可升高10%~20%。肌電圖呈神經源性損害,可有正銳波,纖顫波,動作電位數量減少,周圍神經傳導速度減慢。腓神經活檢示肥厚性間質性神經損害,施萬細胞和膠原纖維增生,可表現為“洋蔥頭”樣改變。

遺傳性運動失調性多發性神經炎診斷

本病的診斷主要根據視網膜色素變性、多發性周圍神經病、小腦性共濟失調三主症。確診有賴於血清中植烷酸含量增高,或患者皮膚成纖維細胞培養或羊水細胞的α羥化酶活性降低。

遺傳性運動失調性多發性神經炎治療

本病目前尚無有效治療方法。重要的是早期識別Refsum病,植烷酸惟一的來源是食物(主要是存在於含葉綠素的食品中,奶製品及反芻動物脂肪中含量少),限制飲食可降低血漿和組織中植烷酸的水平,應註意避免熱卡不足和出現體重減輕,否則可能出現血漿植烷酸反常增高和多神經病複發。血漿置換是目前治療此病的惟一方法,主要用於癥狀嚴重或迅速惡化的患者(可迅速改善臨床癥狀)及少數飲食治療失敗的患者。對患者的同胞均應進行篩查以發現癥狀前或間歇期患者,並給予早期治療。