李斯特菌病

李斯特菌病概述

李斯特菌病,是由單核細胞增多性李斯特菌[或譯為產單核細胞性李斯特菌病]引起的急性傳染病。患者多在免疫功能低下時感染髮病,主要見於新生兒,老人、孕婦及免疫缺陷患者。李斯特菌有3個菌種,僅單核細胞增多性李斯特菌可引起人類感染。多見於新生兒及免疫缺陷兒童。

李斯特菌病病因

單核細胞增多性李斯特菌病為革蘭陽性桿菌,兼性厭氧,無孢子,長1~3微米,有鞭毛及動力,在多種培養基中生長,耐鹼不耐酸,最適宜的培養溫度為35~37℃,低於4℃生長較差,能發酵多種糖類,產酸不產氣,過氧化氫酶陽性,基紅及V-P反應陽性,在含血清的葡萄糖蛋白腖水中能形成粘多糖莢膜,在血瓊脂平板上可產生溶血環,在腦脊液標本中成對排列,形如球菌。

李斯特菌病臨床表現

潛伏期從幾天到數周不等,臨床最常見的李斯特菌病為腦膜炎;其次是無定位表現的菌血症,伴或不伴有腦膜炎,中樞神經系統實質性病變約占10%,心內膜炎占5%,其他尚有經血源播散所致的少見的葡萄膜炎,眼內炎,頸淋巴結炎肺炎膿胸心肌炎腹膜炎肝炎肝膿腫膽囊炎骨髓炎關節炎等。
1.腦膜炎(腦膜腦炎
多見於出生三天后的新生兒及免疫功能低下的成人,糖尿病肝硬化或接受糖皮質激素治療者,30%則無明顯誘因,起病急,有嚴重頭痛眩暈,噁心,發熱頸項強直腦膜刺激徵,部分患者有驚厥,易激惹及定向力障礙,癥狀類似其他化膿菌所致腦膜炎,重症可於24~48h內昏迷,少數起病慢,病程長而有反覆,約1/4患者有局竈性神經損傷,如病變累及腦實質則可有腦炎,腦乾腦膜炎(菱腦炎)及腦膿腫,可有驚厥,輕偏癱癲癇發作腦疝形成等,有些患者僅有低熱及性格改變,病程呈雙相,於病初的3~10天僅有發熱,頭痛,嘔吐等前驅癥狀,爾後出現不對稱的第Ⅴ,Ⅵ,Ⅶ,Ⅷ,Ⅸ,Ⅹ對腦神經癱瘓,此外,尚可有共濟失調,輕癱及感覺遲鈍等表現,未合併腦膜炎的患者CSF檢查多正常,或僅有輕度淋巴細胞增多和蛋白質含量增高,大多數CNS實質病變患者血培養陽性。
2.敗血症
敗血症型李斯特菌病感染可見於成人及新生兒,成人多見於免疫抑制者,新生兒多見於出生後3天起病,其母多為無癥狀攜帶者,患兒多於分娩過程中經胎盤受感染,稱為“肉芽腫性嬰兒敗血症”,本菌是繼大腸桿菌和B組鏈球菌之後,第三種最常見的引起新生兒膿毒血症和腦膜炎的病原菌,臨床表現與其他革蘭陰性菌敗血症相似,但白細胞分類中大單核細胞可高達8%以上,患者如無淋巴瘤,則有協助診斷的意義,血培養陽性可確診。
3.新生兒敗血性肉芽腫病
經胎盤感染,患兒多種內臟(肝,脾,肺,腎)及腦等組織呈現多發性膿腫及(或)肉芽腫,羊水混濁被胎糞所染,患者衰弱,常伴有結膜炎咽炎皮膚丘疹,多發於軀幹及肢端,患兒可出現呼吸及循環衰竭,病死率高。
4.妊娠感染
李斯特菌病患者中妊娠婦女占1/3,可發生於妊娠的任何時期,但以後3個月為多見,可有畏寒,發熱,咽痛,肌痛,背痛,痙攣性腹痛腹瀉,體徵無特殊,一般不影響胎兒,感染嚴重則可造成流產死胎早產或新生兒感染。
5.局竈性感染
可由局部接觸或經血行播散而引起,李斯特菌所致感染性心內膜炎並非發生在免疫功能低下者,而與心臟瓣膜受損有關,主動脈瓣病變者占2/3,三尖瓣病變者占1/3,以40歲以上男性較多,患者出現新的或改變的心臟雜音脾大肝大,中樞神經系統(CNS)及肝臟等多種栓塞;發熱最常見(占75%),本病病死率較高,其他局竈性感染可見於皮膚膿皰或潰瘍,化膿性結膜炎,急性虹膜睫狀體炎,頸淋巴結炎,關節炎,骨髓炎,腹膜炎,膽囊炎,尿道炎等。

李斯特菌病檢查

1.血常規
患者血白細胞總數常增高,分類中以中性粒細胞增多明顯,單核細胞並不增多。
2.腦脊液常規
腦膜炎患者腦脊液大多外觀混濁,白細胞數為(100~10000)×106/L,其中2/3為多核細胞,蛋白質含量增高達0.5~3.0g/L,而糖量降低者僅占40%,未合併腦膜炎的患者腦脊液常規多為正常,或僅有輕度蛋白質含量增高及淋巴細胞增多。
3.細菌學檢查
是診斷本病的關鍵。
(1)細菌塗片  取膿性分泌物,穿刺液,腦脊液,活組織細胞,胎兒糞便等塗片,行革蘭染色檢查,但據報道腦脊液鏡檢有2/3的患者標本為陰性。
(2)細菌培養  在疾病早期取血,腦脊液,骨髓,羊水,胎糞,胎盤,新生兒臍帶殘端,受損皮膚或黏膜,孕婦陰道排泄物等作細菌培養,可分離到致病菌。
4.血清學檢查
對該菌的抗體反應主要是免疫球蛋白M(IgM)抗體升高,雙份血清抗體效價遞升有助於診斷,但血清抗體檢查對本病診斷價值有限,只用於流行病學研究,主要原因是由於:①該菌與葡萄球菌,鏈球菌,肺炎鏈球菌等其他革蘭陽性菌具有共同抗原,常呈交叉反應,出現假陽性。②血清抗體檢測的靈敏度差。③新生兒及免疫缺陷患者血清中的特異性抗體常不升高。
5.分子生物學檢測
近年來應用核酸分子雜交技術及聚合酶鏈反應(PCR)方法來進行臨床診斷,應用PCR方法可在250µl血液中測出1×104cfu的李斯特菌,敏感性強。
6.常規檢查
做X線胸片,心電圖,B超和腦CT等檢查。

李斯特菌病診斷

根據病因、臨床表現和實驗室檢查確診。

李斯特菌病治療

一般進行抗菌治療。
1.氨苄西林
為最佳首選藥物,對孕婦及嬰兒安全,且能在腦內達到有效濃度。
(1)腦膜炎患者  氨苄西林靜脈給藥,療程3~4周。
(2)免疫功能障礙者  用氨苄西林聯合慶大霉素治療。
2.青黴素
(1)心瓣膜受染患者  用青黴素聯合妥布霉素治療。
(2)對青黴素過敏者  採用甲氧苄啶聯合磺胺甲咪唑,靜脈給藥。
3.其他抗生素
四環素、氯黴素紅黴素、卡那霉素、磺胺嘧啶等也有效。