甲氨蝶呤

甲氨蝶呤概述

甲氨蝶呤(Methotrexate)是最早應用於臨床並取得成功的抗葉酸製劑,不但對白血病有效,而且對實體瘤也有良好的療效,為臨床基本抗腫瘤藥物之一。
四氫葉酸(FH4)是葉酸的活性型,為核酸及某些氨基酸硫氨酸、絲氨酸等生物合成過程中一碳單位的運載體。在細胞內葉酸變為FH4需要葉酸還原酶參與。口服、肌內或靜脈註射甲氨蝶呤(MTX)後,幾分鐘內葉酸還原酶即可受到不可逆性抑制。1~24天后胸腺嘧啶核苷合成酶受到抑制。這樣,MTX可使細胞阻斷在S期,是否影響G1期進入S期,目前認識尚不一致。

甲氨蝶呤適應證

急性白血病絨毛膜癌骨肉瘤乳腺癌睾丸腫瘤等都有效。為聯合化療方案中常用的周期特異性藥物。

甲氨蝶呤臨床應用

1.口服:成人5~10毫克/次,每周1~2次,一療程安全量50~100mg;肌註或靜註,10~30毫克/次,每周1~2次;兒童每日20~30mg/m2,每周一次,或視骨髓情況而定。
2.用於絨毛膜上皮癌或惡性葡萄胎,10~20毫克/次,1次/日,亦可溶於5%或10%的葡萄糖註射液500ml中靜滴,5~10次為一療程;總量80mg~100mg。
3.用於腦膜白血病或預防性給藥,鞘內註射5~15毫克/次。實體癌:根據不同的腫瘤及治療方案,選用不同的劑量。骨肉瘤:3~15g/m2,溶於5%葡萄糖液500~1000ml靜滴4小時,滴完後2~6小時開始應用甲酰四氫葉酸鈣6~12mg肌內註射或口服,每6小時1次,共3日。本品也可用於自身免疫性疾病的治療,如強直性脊柱炎等。

甲氨蝶呤不良反應

有骨髓抑制(最低值在7~10天,14~16天恢復),口腔炎,噁心嘔吐(高劑量始有),腹瀉,皮疹,肝腎功能損傷,脫髮肺炎,吸收不良,骨質疏鬆,色素沉著等,妊娠早期可致畸胎。少數患者有月經延遲及生殖功能減退。鞘內註射劑量過高的可引起抽搐。大劑量鞘內註射可致驚厥

甲氨蝶呤註意事項

為保證藥物能迅速從體內排出,應大量補液,尿量每日在3000ml以上,並保持鹼性。

甲氨蝶呤用藥禁忌

下列情況禁用:腎功能已受損害、妊娠期婦女、營養不良、肝腎功能不全或伴有血液病者(如白細胞、血小板減少貧血及骨髓抑制)。

甲氨蝶呤藥物相互作用

當本品在蛋白質結合位點上被其他藥物替代時,將產生潛在的藥物毒性的相互作用,這些藥物包括:水楊酸鹽、非甾體類抗炎藥、磺胺、苯妥英。口服抗生素如四環素、氯黴素和不能吸收的廣譜抗生素可能通過抑制腸道菌群或通過細菌抑製藥物代謝,從而降低本品腸道吸收或干擾肝腸循環。青黴素磺胺類可能降低本品腎清除率。丙磺舒能減少腎小管的轉運功能,因此,本品與丙磺舒合用時應仔細監測。