小兒黑酸尿綜合徵

小兒黑酸尿綜合徵概述

小兒黑酸尿綜合徵即Garrod綜合徵,又稱褐黃病綜合徵(內源性褐黃病)。常於出生後數天內發病,臨床上以尿色變黑、鞏膜和耳郭軟骨有黑色素沉著、多關節炎及恥骨聯合處劇痛為特征,是一種先天性代謝缺乏尿黑酸氧化酶引起的代謝遺傳病。

小兒黑酸尿綜合徵病因

酪氨酸代謝中缺乏尿黑酸氧化酶引起的代謝遺傳病。本病徵屬常染色體隱性遺傳。正常的父母有可能會生下患病的嬰兒。

小兒黑酸尿綜合徵發病機制

是因為在肝和腎中缺乏尿黑酸氧化酶,致使酪氨酸分解代謝所產生的尿黑酸不能進一步分解成乙酰乙酸,使尿黑酸不能進一步氧化而在體內蓄積、增多和沉著,並從尿中排出。在鹼性條件下暴露於氧氣氧化並聚合為類似於黑色素的物質,從而使尿成黑色。此酶存在於肝臟和腎臟。已證實黑酸尿症病人肝臟有此酶缺陷。若從汗中排出則汗液亦變黑色。尿黑酸是苯丙胺酸代謝的中間產物。

小兒黑酸尿綜合徵臨床表現

小兒臨床上以尿色變黑為特征,常以男性表現較嚴重。
黑色尿:常於出生後數天內發病,病兒出生後一旦攝取奶,尿中便會排出尿黑酸,排出量與攝入的酪氨酸和苯丙氨酸量成正比。新鮮尿液顏色正常,在尿靜置或鹼化後變成黑色。洗滌尿布時尿跡變黑等。黑色汗:黑色素隨汗液排出,可使汗變黑。
隨著年齡增長,可出現黑色素沉著,檢查發現鞏膜和耳郭軟骨有黑色素沉著,尿黑酸長期沉積於結締組織中,至青少年期可出現鞏膜和耳郭軟骨有藍黑色色素沉著,耳郭變硬,其他組織也可出現相同的色素沉著;年長後出現關節病變,疼痛、僵直、恥骨聯合處劇痛等。

小兒黑酸尿綜合徵檢查

1.尿檢
取患者的一部分尿液觀察,當尿暴露於空氣,靜置或鹼化後變成黑色。
2.篩查法
(1)尿的還原物質試驗(斑氏試驗)  呈陽性反應。因同時有鹼性作用,故此陽性反應不呈橘紅色而為棕色。用葡萄糖氧化酶試驗可以證明,這種還原物質反應不是由葡萄糖引起的。
(2)三氯化鐵試驗  病兒尿液與三氯化鐵呈陽性反應,呈紫黑色。
(3)硝酸銀試驗  尿0.5ml,加入飽和硝酸銀水溶液(用氨使再溶解),立即變為黑色。
3.確診法
經以上方法篩查後,再經層析、分光光度測定,或尿黑酸氧化酶活性測定,尿液色譜法即可確診。
4.X線檢查
大關節呈退化性變,脊柱椎間隙變窄,椎間盤鈣化,椎間隙變窄及椎骨邊緣骨贅形成。
5.部分病例發生關節滲液,類風濕因子試驗陽性。
6.組織病理檢查
真皮內有淡褐色素,硝酸銀染色不著色,用酚紫及亞甲藍染色顯色黑色。血管內皮細胞、汗腺基底膜、巨噬細胞等有細小褐色顆粒。膠原纖維束及彈力纖維亦可見有褐色色素。
7.必要時做心電圖、超聲心動圖、X線胸片等檢查。

小兒黑酸尿綜合徵診斷

根據臨床表現及尿中測出尿黑酸即可確診。

小兒黑酸尿綜合徵治療

早診斷早治療是本病的防治關鍵。
一旦成為褐黃症,則無有效療法,因而應及早治療。長期服用維生素C可抑制尿黑酸的氧化和聚合,對緩解臨床關節癥狀可能有一定意義。維生素C雖使尿黑酸排出減少,但不能根治。
如每天攝取苯丙氨酸200~500mg,可能獲得正常發育。
對於關節病變的治療主要是適當的休息和理療,必要時給予止痛藥物。已發生關節畸形者,可酌情手術矯形。

小兒黑酸尿綜合徵預後

本病呈慢性進行性發展,最早於出生後數天起即可見尿液顏色改變,20~30歲出現皮膚色變,30~40歲起出現關節癥狀,50歲左右出現腎臟病變等併發症。關節病可以致殘,存活期可以很長,死因多為心血管病和尿毒症