重度聯合免疫缺陷病

重度聯合免疫缺陷病概述

重度聯合免疫缺陷病(SCID)、Swiss型無丙球蛋白血症、胸腺淋巴組織發育不良和網狀組織發育不全是一組重型免疫缺陷病。其特點是先天性和遺傳性B淋巴細胞和T淋巴細胞系統異常。本組疾病呈常染色體隱性或X-連鎖遺傳。50%SCID有陽性家族史。伴髮網狀組織發育不全的SCID系由原始造血乾細胞缺陷引起,Swiss型無丙球蛋白血症是淋巴乾細胞缺陷引起,部分SCID則由T淋巴細胞分化不良與B淋巴細胞成熟障礙所致。

重度聯合免疫缺陷病病因

有25%~50%的SCID病例,主要與先天性缺乏腺苷脫氨酶(adenosinedeaminase,ADA)有關。一是嚴重影響細胞DNA包括淋巴細胞DNA的合成代謝,同時由於三磷酸脫氧腺苷在淋巴細胞的堆積,後者對淋巴細胞尤其是T細胞具有一定的毒性作用,從而造成淋巴細胞在增補、分化及功能方面的障礙。

重度聯合免疫缺陷病臨床表現

多於生後3個月內開始感染病毒、黴菌、原蟲和細菌,而反覆發生肺炎慢性腹瀉、口腔與皮膚念珠菌感染及中耳炎等。病兒生長髮育障礙。體檢一般不見淺表淋巴結和扁桃體。胸部X線檢查不見嬰兒胸腺陰影。若給患兒接種牛痘疫苗或服用脊髓灰質炎疫苗,會引起致死性牛痘病和脊髓灰質炎。此外,給患兒輸入含免疫活性淋巴細胞的全血,會發生移植物-抗宿主病。網狀組織發育不全是SCID的最嚴重型,其特點是雙系統免疫缺陷與嚴重粒細胞缺乏。大多因鏈球菌膿毒血症而於生後1周內死亡。SCID還可伴發骨發育不全而導致短肢侏儒,並有毛髮早脫、紅皮病和魚鱗癬等損害。
伴腺苷脫氫酶(ADA)缺乏的SCID為常染色體隱性遺傳,臨床表現與普通SCID相似,但骨損害較多,常累及肋軟骨連接處、脊椎、骨盆和肩胛骨。

重度聯合免疫缺陷病檢查

SCID是一類系統免疫缺陷病,體液與細胞免疫功能均明顯異常。通常,IgG、IgA與IgM很低,但少數病人可能有1~2項免疫球蛋白正常。病人幾乎普遍無抗體反應。部分病例血液和淋巴組織B淋巴細胞減少。所有細胞免疫試驗均異常,外周血T淋巴細胞數明顯減少。記憶抗原試驗和皮內植物血凝素試驗反應極差,體外T淋巴細胞功能試驗亦明顯異常,有絲分裂原增殖反應缺如。

重度聯合免疫缺陷病診斷

患兒生後1~2個月內發病。對細菌真菌病毒和原蟲感染均缺乏抵抗力,各種感染連續不斷。患兒常發生皮膚、肺和胃腸道的感染,幾乎所有患兒都有腹瀉,大便培養見沙門桿菌屬或致病性大腸桿菌。持續性皮膚和黏膜念珠菌感染,甚至在應用廣譜抗生素前即可發生。免疫學檢查體內和體外測定B細胞和T細胞功能均明顯抑制,一般淋巴細胞數量變化不大,在嚴重病例中淋巴細胞減少明顯。組織病理檢查:胸腺體積小,不足1.0g,由發育不良的上皮細胞和間質細胞構成的小葉組成,缺乏胸腺小體和淋巴細胞。外周淋巴組織生髮中心和濾泡缺乏,常無漿細胞。

重度聯合免疫缺陷病治療

為防止移植物抗宿主病發生,應將擬輸的全血或血製品應用射線照射,以滅活免疫活性細胞,或採用冰凍過的紅細胞。應用骨髓移植進行免疫重建是治療本病最有效的方法。採用HLA配型相容同胞提供的骨髓組織,成功率最高。
預選用植物血凝素、單克隆抗體與補體或者免疫毒素處理供體骨髓,以清除引起移植物抗宿主病的成熟T淋巴細胞,可明顯提高移植HLA不相容骨髓的成功率。此外,也可移植胎肝或胎兒胸腺,但療效有限。
對ADA缺乏型SCID多次輸經過置換和照射過的紅細胞有一定療效。另外,每周肌肉註射一次大劑量牛ADA結合型聚乙烯乙二醇(PEG-ADA)也有較好的效果。