神經系統副腫瘤綜合徵

神經系統副腫瘤綜合徵概述

神經系統副腫瘤綜合徵(PNS),是發生在某些惡性腫瘤患者體內,在未出現腫瘤轉移的情況下,即已產生影響遠隔的自身器官而引起功能障礙的疾病。影響的遠隔自身器官如在神經系統,也稱之為神經系統副腫瘤綜合徵。它並不是由腫瘤直接侵犯該組織或器官而產生的一組癥狀而是全身性癌腫的遠隔效應,如肺癌卵巢癌等可以出現表現為中樞神經系統的灰質炎性和神經退行性變的遠隔效應。

神經系統副腫瘤綜合徵病因

神經系統副腫瘤綜合徵的病因目前並不十分清楚。以前普遍認為可能由於癌腫分泌某些直接損害神經系統的物質,如激素樣物質和細胞因子。腫瘤產生的激素樣物質可引起高鈣血症、無力以及行為異常。腫瘤產生的異位ACTH常可造成庫欣綜合徵和行為異常。白細胞介素-1和腫瘤壞死因子可造成肌肉萎縮和無力。目前更傾向於副腫瘤病變的病因,是全身性或潛在的腫瘤導致的自身免疫性反應。

神經系統副腫瘤綜合徵臨床表現

1.副腫瘤病變
可累及神經系統的任何部位如腦、脊髓、周圍神經、神經-肌肉接頭和肌肉等。神經系統副腫瘤綜合徵可分10餘種,根據受損部位不同表現為不同的臨床癥狀體徵。按主要累及的部位可分為:
(1)累及中樞神經系統:包括小腦變性(PCD)、副腫瘤性腦脊髓炎(PEM)、副腫瘤性斜視性眼陣攣-肌陣攣(POM)及脊髓炎等。
(2)累及周圍神經:少見,不足1%的癌症患者出現累及周圍神經的癥狀,包括亞急性感覺神經元病(SSN)、亞急性運動神經病(SMN)、感覺-運動或自主神經元病等。
(3)累及神經-肌肉接頭及肌肉:如Lambert-Eaton肌無力綜合徵(LEMS)皮肌炎多發性肌炎及壞死性肌病等。
2.神經系統副腫瘤綜合徵
(1)多數患者的神經系統副腫瘤綜合徵癥狀出現於腫瘤之前,可在數年後才發現原發性腫瘤。
(2)亞急性起病數天至數周癥狀發展至高峰而後癥狀、體徵可固定不變,患者就診時多存在嚴重的功能障礙或勞動能力喪失。
(3)神經系統副腫瘤綜合徵的特征性癥狀包括小腦變性、邊緣葉腦炎等,均提示副腫瘤性。小腦變性患者除眩暈復視共濟失調,可出現輕度跖反射伸性。
(4)腦脊液細胞數增多,蛋白和IgG水平升高,電生理檢查可見相應的周圍神經或肌肉病變。
3.主要抗體
患者血清和CSF中可檢出五種與本綜合徵有關的主要抗體:
(1)抗-Hu抗體(抗神經元抗體),與副腫瘤性腦脊髓炎有關。
(2)抗-Yo抗體,是特異性抗小腦Purkinje細胞抗體與副腫瘤性小腦變性和生殖系統或婦科腫瘤有關。
(3)抗-Ri抗體(抗神經元骨架蛋白抗體),與副腫瘤性斜視性眼肌陣攣-肌陣攣和乳腺癌相關。
(4)癌症相關性視網膜病(CAR)抗體。
(5)抗電壓門控鈣通道抗體,見於LEMS及僵人綜合徵(SMS)患者前三種抗體具有相當的特異性可證實癌腫的存在,使醫生針對相關的臟器進行檢查。
神經系統副腫瘤綜合徵可影響到體內的許多組織和器官,造成相應的臨床表現,如關節炎皮疹、內分泌功能紊亂等。

神經系統副腫瘤綜合徵檢查

1.實驗室檢查
(1)血清和CSF免疫學檢查。
(2)血尿便常規檢查。
2.其他輔助檢查
(1)神經系統CTMRI檢查。
(2)神經肌肉電生理學檢查。

神經系統副腫瘤綜合徵診斷

神經系統副腫瘤綜合徵主要依據患者的臨床表現及相關的抗體檢查,未發現原發性腫瘤前易誤診。臨床遇到持續神經系統癥狀的患者難以解釋時,應疑診為神經系統副腫瘤綜合徵,神經科醫生對本綜合徵的警惕性尤為重要。
某些神經系統副腫瘤綜合徵患者有特征性表現,如PCD、POM及Lambert-Eaton綜合徵等常提示與腫瘤有關,如系統檢查未發現癌腫,需定期複查。腦脊液及電生理檢查有助於診斷,血清或CSF特異性自身抗體可確診和提示潛在的腫瘤性質。

神經系統副腫瘤綜合徵鑒別診斷

註意與神經系統原發性疾病鑒別。

神經系統副腫瘤綜合徵治療

目前神經系統副腫瘤綜合徵尚無特效療法,可試用血漿置換、維生素類藥物、皮質類固醇及免疫抑製劑等,療效未證實。有些患者治療原發腫瘤後,神經系統副腫瘤綜合徵癥狀明顯緩解。該綜合徵早期診治可使部分患者的癥狀緩解,及早發現潛在的腫瘤早期治療,可以提高患者的生命質量和延長壽命。