高脂蛋白血症Ⅲ型

高脂蛋白血症Ⅲ型概述

高脂蛋白血症Ⅲ型又名寬β疾病、β-脂蛋白不良血症。它是一個獨立疾病,伴VLDLS分解代謝障礙,導致LDL前體和中間體累積。脂蛋白的電泳提示LDL遷移率,而超速離心提示VLDLS。電泳分析顯示寬β-脂蛋白帶。血清膽固醇(達1000mg/ml)和甘油三酯(達2000mg/ml)有相當大的波動性。經等電聚焦電泳高脂蛋白血症Ⅲ型病人顯示apo-E2/E2蛋白表型。apo-E突變純合子是高脂蛋白血症Ⅲ型特定的病因。

高脂蛋白血症Ⅲ型病因

β-脂蛋白在血清中高於正常所致。VLDLS分解代謝障礙,導致LDL前體和中間體累積。清除缺陷由突變的apo-E引起,為常染色體隱性遺傳。除了apo-E2同種型純合子外,還有6種apo-E基因突變被髮現可以常染色體顯性遺傳方式導致Ⅲ型高脂蛋白血症表現型。但在apo-E突變的基礎上表現出血脂異常似乎需要繼發因素的存在,如造成殘骸清除障礙的代謝因素,這些因素可由脂蛋白過度引起。糖尿病或飲酒,或由進一步損害脂蛋白清除的因素引起。

高脂蛋白血症Ⅲ型臨床表現

手掌線狀黃瘤和結節性黃瘤是高脂蛋白血症Ⅲ型的特征表現,結節性黃瘤、黃斑瘤和腱黃瘤發生率占本病的20%~30%。冠脈和(或)外周血管病變常發生。很多病人也有隱性糖尿病表現。血清混濁,膽固醇和甘油三酯水平增高血清膽固醇和甘油三酯有相當大的波動性。

高脂蛋白血症Ⅲ型檢查

1.血脂檢查的項目
血清TC、血清HDL-C、血清TG血清LDL-C增高。  
2.複查
如首次檢測發現異常,則宜複查禁食12~14小時後的血脂水平。1~2周內血清膽固醇水平可有10%的變異,實驗室的變異容許在3%以內,在判斷是否存在高脂血症或決定防治措施之前,至少應有2次血標本檢查。

高脂蛋白血症Ⅲ型診斷

在血漿甘油三酯和膽固醇濃度均中重度升高的患者中應考慮Ⅲ型高脂蛋白血症的診斷。典型的膽固醇和甘油三酯水平分別為7.8~10.3mmol/L(300~400mg/dL)和3.4~4.5mmol/L(300~400mg/dL)。由於該疾病大多數是隱形遺傳的,經常沒有高脂血症或早發CHD的家族史。掌或結節性黃瘤有助於診斷。
掌或結節性黃瘤不存在時,特異性的診斷將更困難並且需要特殊的檢測手段。如果可以,VLDL膽固醇水平的測量可發現富含膽固醇的殘骸顆粒。脂蛋白的電泳提示LDL遷移率,而超速離心提示VLDLS,電泳分析示寬β帶,等電聚焦電泳示apo-E2/E2表型,或者通過在從白細胞獲得的DNA中分析apo-E的基因型來評估是否為apo-E2純合子。

高脂蛋白血症Ⅲ型治療

由於Ⅲ型高脂蛋白血症受同時存在的代謝因素的影響很大,必須積極的尋找並治療肥胖、飲酒、糖尿病和減。如果這些因素能被髮現併成功治療,脂質異常通常都能被糾正,血漿脂質可不需用藥即回覆正常。特別是與甲減相關的Ⅲ型高脂蛋白血症對甲狀腺激素替代治療有戲劇性的反應。
飲食治療應著眼於限制總脂肪、飽和脂肪酸和膽固醇和如何可行限制熱量以減輕體重。在絕經後婦女中應考慮用雌激素治療,這是因為雌激素可以顯著的降低高脂血症。
如果飲食治療和對同時存在的代謝因素的治療不能得到滿意的結果,應該開始藥物治療,可選用煙酸,纖維酸衍生物或HMG-CoA還原酶抑製劑,它們對治療該疾病均有效。

高脂蛋白血症Ⅲ型預後

因冠脈或外周血管動脈硬化進展而異。