小兒澱粉樣變性病

小兒澱粉樣變性病概述

小兒澱粉樣變性病是澱粉樣蛋白沉積於多種組織、器官引起多臟器功能障礙的全身性疾病。特別在肝、脾、腎、心臟、腎上腺、胰臟、胃腸組織、氣管壁和血管壁內。澱粉樣蛋白與碘接觸時發生棕色反應,像澱粉一樣,因此而命名。

小兒澱粉樣變性病病因

澱粉樣變性的病因迄今尚未闡明,但可能與以下因素有關:
1.理化因素
在動物實驗中,可用細菌毒素如大腸埃希桿菌內毒素,及抗毒素、血清、核酸、血漿球蛋白、膽蒽、膠狀硫、硫脲嘧啶、黏多糖及γ射線等理化因素來製造澱粉樣變性的模型,不過最常用的是酪蛋白,將10%酪蛋白5ml給兔子做皮下註射,每周2次,3個月後即可發生澱粉樣變性。
2.免疫因素
澱粉樣物沉積多伴有慢性或複發性感染或炎症性疾病如結核、瘤性麻風、梅毒等疾病,但不同國家和地區的發病率差別很大。其他如慢性骨髓炎燒傷截癱壓瘡慢性腎盂腎炎血吸蟲病囊性纖維化等疾病也較常併發此病。皮下註射海洛因(二醋嗎啡)致慢性化膿性皮膚感染,及有報道繼發性澱粉樣變性與人類免疫缺陷病毒感染有關,這些都支持了澱粉樣物是抗原-抗體反應之結果,抗原-抗體複合物的直接沉積,或是過量的抗原-抗體反應時,澱粉樣物是抗體合成中的副產品。有的研究還指出,在這過程中補體起重要作用。此外,有些自身免疫性疾病患者也可見澱粉樣變性,最常見的是類風濕性關節炎,其次為強直性脊柱炎系統性紅斑狼瘡、進行性硬化症、斯蒂爾病(Still病)、銀屑病關節炎、Reiter綜合徵、結節性多動脈炎、舍格倫綜合徵(乾燥綜合徵)、白塞病(Behcet病)、潰瘍性結腸炎克羅恩病(Crohn病)及惠普爾病(Wipple病)等。
3.遺傳因素
臨床上,澱粉樣變性常見於某些遺傳性疾病家族性地中海熱、家族性澱粉樣物多神經病變、家族性澱粉樣物心肌病,中樞神經系統病變如阿爾茨海默病(Alzheimer病)、21-三體綜合徵(Down綜合徵)和遺傳性大腦出血性澱粉樣變性等,因而認為澱粉樣變性與遺傳有一定關係。
4.漿細胞疾病
若干漿細胞疾病會發生澱粉樣變性,如多發性骨髓瘤、巨球蛋白血症、重鏈病等。
5.腫瘤性疾病
有不少惡性腫瘤患者常併發澱粉樣變性,如Hodgkin病、惡性淋巴瘤、免疫母細胞淋巴結病、重鏈病,及直腸、肺、肝、腎及食管的癌症都可發生繼發性澱粉樣變性。
6.其他
長期血液透析致AH蛋白過度增加亦可伴發繼發性澱粉樣變性。

小兒澱粉樣變性病臨床表現

澱粉樣變性病可分為原發性和繼發性二大類,兒童原發性澱粉樣變性極少見,多為遺傳性澱粉樣變性如家族性地中海熱。臨床上多見繼發性澱粉樣變性。
1.繼發性澱粉樣變性
多繼發於伴有組織萎縮,細胞壞死的慢性感染性疾病。如慢性骨髓炎、支氣管擴張症。亦可併發於結核病、類風濕性關節炎、潰瘍性結腸炎或局限性回腸炎的長期過程中。澱粉樣蛋白沉積於肝臟,往往先有肝臟腫大,但不發生黃疸,到晚期脾、腎也都增大,偶見腹水水腫消瘦異常顯著。面色如大理石,指、趾有時呈杵狀,血壓正常。
腎澱粉樣變性,主要表現為蛋白尿,特別是尿白蛋白含量增高,而球蛋白常為本-周蛋白。可出現腎病綜合徵的水腫,嚴重者腎功能損害或腎衰竭
澱粉樣物質沉積在自主神經和腎上腺可出現直立性低血壓;沉積在腎小管出現腎小管酸中毒癥狀,生長緩慢,多飲多尿。如病變在近端腎小管可引起範可尼綜合徵(Fanconi綜合徵)。
局限性澱粉樣變性,澱粉樣物沉積於鼻咽部、下呼吸道和皮膚等部位,可有相應癥狀。
2.原發性澱粉樣變性
原發性患者很少見,往往有再發性不規則波狀發熱,因多見於地中海沿岸,又稱家族性地中海熱。尚有腹痛胸痛關節痛等癥狀,或有肝脾腫大蕁麻疹耳聾及多發性神經炎癥狀。有些家族性病例還可出現慢性胃腸癥狀、嘶啞及自主神經功能障礙。也可有突眼,眼肌麻痹玻璃體混濁,瞳孔變形甚至失明。如果病變涉及氣管可因澱粉樣物質繼續沉著而使呼吸道狹窄,出現咳嗽、氣促和喘息,甚至可合併感染及咯血
澱粉樣蛋白的沉積在兒童期有時尚不明顯,如臨床出現原因不明的蛋白尿,末梢神經障礙,心功能不全、肝脾腫大及視力障礙等,同時有家族陽性病史時,應考慮有本病的可能性,結合相應的實驗室檢查即可確診。

小兒澱粉樣變性病檢查

因兒童患者多為繼發性,可進行相應疾病的實驗室檢查和輔助檢查。
主要的特殊檢查是相關受累器官或組織活檢,進行組織病理學檢查。在光學顯微鏡下可見無定形物質沉澱於細胞之間,經剛果紅染色後在偏振光下呈綠色折光是澱粉樣物質的特征。應用酶標或熒光標記抗λ或抗k抗體進行免疫組化檢查,可證實該澱粉樣物質是λ鏈或k鏈。

小兒澱粉樣變性病診斷

根據癥狀、體徵、實驗室檢查,結合組織病理可以作出診斷。

小兒澱粉樣變性病鑒別診斷

肝炎、腎病綜合徵等疾病相鑒別。

小兒澱粉樣變性病治療

對於澱粉樣變性目前尚無有效的治療方法。可採用對症治療,並治療原發病。

小兒澱粉樣變性病預後

原發性系統性澱粉樣變性是進行性的,且幾乎是致死性的。平均生存期為1~4年。本病的主要死因是腎衰竭和心臟病變。肝臟病變、胃腸道出血、敗血症呼吸衰竭也都可致死。繼發性全身性澱粉樣變性的預後取決於基礎疾病的性質,其次與澱粉樣變性的進展速度也有關,例如伴發於亞急性或慢性感染的澱粉樣變性患者在積極的抗感染治療下,澱粉樣物可能逐漸消退,病情有望得到改善。