紫杉醇

紫杉醇概述

紫杉醇(Paclitaxel)系從短葉紫衫樹皮中提取的具有抗癌活性物質,為一種新型的抗微管藥物。能特異性地結合到小管的β位上,導致微管聚合成團塊和束狀,通過防止多聚化過程使微管穩定而抑制微管網的正常重組。對小鼠L1210、P388和P1534白血病、B16黑色素瘤有顯著的抗瘤活性,能使細胞停止於對放射敏感的G2和M期。

紫杉醇適應證

卵巢癌乳腺癌非小細胞肺癌有較好療效,對頭頸癌、食管癌胃癌膀胱癌惡性黑色素瘤惡性淋巴瘤等有效。

紫杉醇臨床應用

靜滴:每次175mg/m2,可每3周重覆1次。

紫杉醇不良反應

1.過敏反應
主要表現為支氣管痙攣性呼吸困難低血壓、血管神經性水腫、全身蕁麻疹。過敏反應通常發生在用藥後最初的10分鐘內,與用藥劑量的大小不相關,為劑量非依賴性毒性。
2.骨髓抑制
為主要的劑量限制性毒性,主要是中性粒細胞減少,血小板減少較少見,應用非格司亭(G-CSF)可降低骨髓抑制的程度。延長PTX的輸註時間可增加骨髓毒性。
3.神經毒性
為周圍神經毒性,表現為指(趾)末端麻木及感覺異常,每周給藥方案可減輕神經毒性。
4.骨關節和肌肉疼痛
一般較輕,發生率與嚴重程度明顯相關。
5.心血管毒性
主要為低血壓心動過緩心電圖異常。
6.胃腸道反應
噁心、嘔吐腹瀉和黏膜炎。
7.肝臟毒性
與PTX劑量相關,表現為膽紅素、氨基轉移酶(AST、ALT)、鹼性磷酸酶(AKP)升高。
8.脫髮
9.輸註藥物的血管周圍及藥物外滲局部偶見炎症反應

紫杉醇註意事項

1.每一療程前患者需預防用藥:地塞米松苯海拉明(或異丙嗪)、西咪替丁(或雷尼替丁)。
2.出現周圍神經病變應減量。          
3.下列情況慎用:心臟傳導功能異常者、低血壓或心動過緩者、周圍神經病變者。
4.育齡婦女,治療期不宜懷孕。

紫杉醇用藥禁忌

1.對本藥及對聚氧乙基代蓖麻油過敏者禁用。
2.白細胞計數低於1.5×109/L的嚴重骨髓抑制者、中性粒細胞計數低於1×109/L的艾滋病相關卡波西肉瘤患者禁用。
3.感染患者禁用。
4.孕婦及哺乳婦女禁用。

紫杉醇藥物相互作用

1.奎奴普丁或達福普汀可通過抑制CYP3 A4而增加本要的血藥濃度,進而增加本藥的不良反應
2.與曲妥珠單抗合用,曲妥珠單抗的血清谷濃度水平增加約1.5倍。臨床試驗證明兩者合用效果較好。
3.順鉑可使本藥的清除率降低約1/3,若先給順鉑再給本藥,可產生更嚴重的骨髓抑制。
4.研究表明先給本藥24小時持續靜脈註射,再給多柔比星48小時持續靜脈滴註,可明顯降低多柔比星的清除率,加重不良反應。
5.使用本藥後立即給予表柔比星,可加重後者的不良反應。
6.酮康唑可抑制本藥的代謝。
7.磷苯妥英、苯妥英可誘導CYP3 A4,降低本藥的血藥濃度。
8.使用本藥時接種活疫苗,可增加活疫苗感染的風險,建議使用本藥時禁止接種活疫苗。處於緩解期的白血病患者,化療結束後間隔至少3個月才能接種活疫苗。