螺內酯

螺內酯概述

螺內酯(Spironolactone)為醛固酮的競爭性抑製劑。作用於遠曲小管和集合管,阻斷Na+-K+和Na+-H+交換,導致Na+、Cl-和水排泄增多,K+、Mg2+和H+排泄減少,對Ca2+的作用不定。由於本品僅作用於遠曲小管和集合管,對腎小管其他各段無作用,故利尿作用較弱。另外,本品對腎小管以外的醛固酮靶器官也有作用。

螺內酯適應證

①治療與醛固酮升高有關的頑固性水腫,故對肝硬化腎病綜合徵的患者較有效,而對充血性心力衰竭效果較差(除非因缺鈉而引起繼發性醛固酮增多者外)。也可用於特發性水腫的治療。單用本品時利尿作用往往較差,故常與噻嗪類、髓袢利尿藥合用,既能增強利尿效果,又可防止低血鉀。②治療高血壓,可作為原發性或繼發性高血壓的輔助用藥,尤其是應用於有排K+作用的利尿藥時。③原發性醛固酮增多症的診斷與治療。④低鉀血症的預防,與噻嗪類利尿藥合用,增強利尿效果並預防低鉀血症。

螺內酯臨床應用

口服:40~120mg/日,分2~4次服用,根據具體情況調整劑量。用於治療高血壓,開始40~80mg/日,分次服用,以後酌情調整劑量,不宜與血管緊張素轉換酶抑製劑合用,以免增加發生高鉀血症的機會。用於治療原發性醛固酮增多症,手術前100~400mg/日,分2~4次服用。不宜手術的患者,則選用較小劑量維持。用於診斷原發性醛固酮增多症;長期試驗,每日400mg,分2~4次,連續3~4周。短期試驗,每日400mg,分2~4次服用,連續4日。兒童用量酌減。

螺內酯不良反應

1.常見的有
(1)高鉀血症最為常見,尤其單用藥、進食高鉀飲食、與鉀劑或含鉀藥物合用及腎功能損害、少尿無尿時。即使與噻嗪類利尿藥合用,高鉀血症的發生率仍可達8.6%~26%,且以心律失常為首發表現,故用藥期間必須密切監測血鉀和心電圖
(2)胃腸道反應,如噁心、嘔吐胃痙攣腹瀉。尚有報道可致消化性潰瘍
2.少見的有
(1)低鈉血症(單獨應用時少見,與其他利尿藥合用時發生率增高);
(2)抗雄激素樣作用或對其他內分泌系統的影響,長期服用本品可致男性乳房發育、勃起障礙、性功能低下,可致女性乳房脹痛,聲音變粗、毛髮增多、月經失調、性功能下降
(3)中樞神經系統表現,長期大量服用本品可發生頭痛、嗜睡、精神紊亂、運動失調等。
3.罕見的有
(1)過敏反應,出現皮疹,甚至呼吸困難
(2)暫時性血漿肌酐、尿素氮升高,主要與過度利尿、有效血容量不足;
(3)引起腎小球濾過率下降有關;輕度高氯性酸中毒

螺內酯註意事項

服用時應註意一下事項:
(1)給藥應個體化,從最小有效劑量開始使用,以減少電解質紊亂副作用的發生。
(2)如每日服藥一次,應於早晨服藥,以免夜間排尿次數增多。
(3)用藥前應瞭解患者血鉀濃度,但在某些情況血鉀濃度並不能代表機體內鉀含量,如酸中毒時鉀從細胞內轉移至細胞外而易出現高鉀血症,酸中毒糾正後血鉀即可下降。用藥期間如出現高鉀血症,應立即停藥。
(4)應於進食時或餐後服藥,以減少胃腸道反應,並可能提高本藥的生物利用度。
(5)老年人較易發生高鉀血症及利尿過度,應註意。

螺內酯用藥禁忌

對本品或其他磺酰胺類藥物過敏者、高鉀血症及腎衰竭者禁用。糖尿病、無尿或嚴重腎功能損害、高尿酸血症或有痛風病史者,肝功能不全、低鈉血症患者慎用。
下列情況慎用:
  (1)無尿。
  (2)腎功能不全。
  (3)肝功能不全,因本藥引起電解質紊亂可誘發肝性腦病
  (4)低鈉血症。
  (5)酸中毒,因本品可加重酸中毒或促發高鉀血症。
  (6)乳房增大或月經失調者。

螺內酯藥物相互作用

1.本品可與氫氯噻嗪利尿藥合用,兩者取長補短。二藥合用,療效增加,不良反應減輕。
2.與引起血壓下降的藥物合用,利尿和降壓效果均加強,應註意調整劑量。 
3.多巴胺加強本藥的利尿作用。
4.與下列藥物合用時,發生高鉀血症的機會增加,如含鉀藥物、庫存血(含鉀30mmol/L,如庫存10日以上含鉀高達65mmol/L)、血管緊張素轉換酶抑製劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑、環孢素A以及其他保鉀利尿藥等。
5.雌激素能引起水鈉瀦留,從而減弱本藥的利尿作用。
6.擬交感神經藥物降低本藥的降壓作用。
7.腎上腺皮質激素促腎上腺皮質激素,能減弱本藥的利尿作用,而拮抗本藥的瀦鉀作用。
8.非甾體類消炎鎮痛藥,尤其是吲哚美辛,能降低本藥的利尿作用,且合用時腎毒性增加。
9.甘珀酸鈉、甘草類製劑具有醛固酮樣作用,可降低本藥的利尿作用。
10.本藥使地高辛半衰期延長,可引起中毒。
11.與氯化銨合用時,易發生代謝性酸中毒
12.與腎毒性藥物合用,腎毒性增加。
13.與鋰鹽合用,鋰排出減少,血鋰濃度增高。
14.與華法林、雙香豆素等抗凝血藥合用,降低抗凝作用。
15.本藥可使血糖升高,不宜與抗糖尿病藥合用。
16.與葡萄糖胰島素液、鹼劑、鈉型降鉀交換樹脂合用,發生高鉀血症的機會減少。